近日，来自中国医学科学院/北京协和医学院医药生物技术研究所，天津医科大学和南开大学的联合研究团队在国际知名期刊Gut Microbes上鉴定了益生菌Akkermansia muciniphila的一种新型外膜蛋白Amuc_0904，发现其通过促进杯状细胞分化，有效调控肠道稳态。

Akkermansia muciniphila outer membrane protein Amuc_0904 modulates intestinal homeostasis by promoting goblet cell differentiation

作者：Liu Yang, Jianming Yang, Xueting Kong, Qiang Tang, Ruofan Song, Kaichen Zhou, Xiao-Jing Quan, Qiang Zhang, Yajie Zhang, Chunze Zhang, Geng Pei, Chunhui Miao, Kaiyuan Yu, Zhi-Song Zhang*, Zhi Yao* & Quan Wang*

DOI：10.1080/19490976.2025.2587405

Part.1

研究结论

肠道是人体最大的免疫器官，而杯状细胞（goblet cells）分泌的黏液层是保护肠上皮免受病原体和有害物质侵袭的第一道防线。近年来，益生菌Akkermansia muciniphila（阿克曼氏菌）因其在维持肠道稳态、改善代谢和免疫调节方面的突出作用备受关注。

Amuc_0904是A. muciniphila中此前未被充分表征的外膜蛋白。它能显著诱导杯状细胞分化，增加黏蛋白MUC2的产生，从而强化肠道黏液屏障。关键机制包括：1、直接作用于MET受体：Amuc_0904与上皮细胞的MET蛋白直接结合，降低其磷酸化水平；2、抑制Wnt/β-catenin信号通路：这一变化减少了Wnt信号活性；3、增强氧化磷酸化（OXPHOS）和线粒体功能：支持杯状细胞的成熟和功能发挥，减少肠上皮的氧化应激。体外实验以及体内小鼠模型均证实了这些效果。值得注意的是，Amuc_0904不仅能单独发挥作用，研究还构建了表达Amuc_0904的工程化益生菌Escherichia coli Nissle 1917，结果显示它能有效保护小鼠免受结肠炎和肠炎相关结直肠癌的侵害。

肠道屏障功能受损与炎症性肠病（IBD）、代谢综合征、肥胖等多种疾病密切相关。Amuc_0904的发现为开发新型精准微生物疗法提供了重要靶点，或将为蛋白质药物的开发开辟新路径。

研究机制总结图

Part.2

主要作者简介

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王荃

• 中国医学科学院医药生物技术研究所研究员，博士生导师

长期研究人体黏膜组织中细菌和宿主免疫系统的相互作用，基于此挖掘菌源活性物质并阐明免疫药理机制。以通讯作者在Autophagy，Gut Microbes等期刊发表论文20余篇。

杨柳

• 天津医科大学基础医学院博士

目前中国科学院基因组研究所博士后在站

Part.3

关于期刊

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