近年来大量研究表明，颌面部骨骼病损及软组织退变受持续性免疫过度活化与严重氧化应激恶性循环驱动。过量活性氧（ROS）累积加速了牙周炎、双膦酸盐相关颌骨坏死（BRONJ）及口腔黏膜下纤维化（OSF）等疾病进展，且制约了组织原位再生潜能。传统抗炎抗氧化疗法因局部滞留短、生物利用度低或易引发全身不良反应，疗效受限。 

  近日，四川大学华西口腔医学院林云锋教授、张梅副研究员团队在Oral Science and Homeostatic Medicine发表题为“ROS-scavenging tetrahedral framework nucleic acids: reprogramming the pathological microenvironment for oral tissue regeneration”的综述。该文系统剖析了口腔疾病中ROS调控网络，总结了基于四面体框架核酸（tFNAs）构建的ROS清除与递送平台，深入探讨了其重塑病理微环境及促软硬组织再生的机制与转化路径。 

本文首先深入解析了ROS在口腔复杂微环境中的生物学特性及双向调控网络。在病理状态下，过量ROS可通过过度激活经典NF-κB、MAPK通路以及抑制PI3K/Akt存活通路，触发下游炎症级联反应并诱导成骨细胞、成纤维细胞凋亡；同时，文章结合唾液冲刷、酸性微环境（pH 5.5–6.8）及致密生物膜等口腔屏障，阐明了常规抗氧化剂在清除ROS时面临的递送瓶颈。

 图1 口腔病理微环境中ROS调控网络示意图

随后，本文阐明了tFNAs作为活性纳米递送系统的核心优势与设计策略。tFNAs由四条单链DNA自组装而成，具高刚性、优良生物相容性、均一尺寸（10–15 nm）及空间可编程性。除自身具备自由基清除活性外，其空腔与顶点可灵活装载姜黄素等小分子抗氧化剂、抗菌多肽及siRNA、miRNA等基因载荷。针对口腔复杂病损，综述总结了结合水凝胶缓释、引入i-motif构建酸响应溶酶体逃逸纳米盒，以及修饰靶向配体等工程化优化路径。

图2 基于tFNAs的多功能载药策略示意图

在疾病应用与转化方面，综述梳理了功能化tFNAs在牙周炎、OSF、BRONJ、颞下颌关节骨关节炎及颌骨缺损等模型中的前沿成果，证实其能阻断氧化损伤并驱动组织重建。最后，作者指出了临床级批量生产与质量控制及药代动力学评估等挑战，为构建精准智能的氧化还原治疗策略提供了理论支撑。

图3 功能化tFNAs在多类口腔疾病中的治疗作用示意图

总之，本综述深度解构了氧化应激与组织破坏的调控网络。通过整合多功能载药与智能递送系统，tFNAs突破了传统载体的生物屏障与毒性限制，实现了从被动控症向主动精准重建的跨越，为下一代核酸纳米药物的研发奠定了坚实基础。

四川大学华西口腔医学院林云锋教授与张梅副研究院为该论文的共同通讯作者，四川大学华西口腔医学院熊佳慧硕士为该论文的第一作者。

文章信息

Xiong J, Cui W, Fu X, et al. ROS-scavenging tetrahedral framework nucleic acids: reprogramming the pathological microenvironment for oral tissue regeneration. Oral Science and Homeostatic Medicine, 2026, https://doi.org/10.26599/OSHM.2026.9610064

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2026

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Oral Science and Homeostatic Medicine（口腔科学与稳态医学）旨在阐明口腔科学和稳态医学的最新进展、创新、策略和技术。该杂志致力于研究口腔状况与稳态医学各个领域之间的广泛相互作用，包括代谢稳定性、肿瘤动力学、免疫反应、骨骼健康以及抗衰老和再生策略。该杂志的范围侧重于：（1）口腔科学和（2）稳态医学。

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