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近年来大量研究表明,牙髓修复是免疫细胞、成纤维细胞和牙髓干细胞(Dental pulp stem cells, DPSCs)等协同作用的结果。巨噬细胞作为牙髓炎症微环境中的关键免疫细胞,不仅参与炎症调控,还承担细胞外基质重塑及修复性牙本质形成等多重功能。
近日,南方医科大学深圳口腔医院(坪山)徐稳安教授团队在Oral Science and Homeostatic Medicine期刊发表题为“Macrophages in Dental Pulp: Dynamic Regulators of Microenvironmental Homeostasis and Therapeutic Targets in Pulpitis”的综述文章,系统总结了牙髓巨噬细胞的来源、表型与功能,阐述了炎症条件下巨噬细胞与DPSCs的交互机制,进一步分析了靶向巨噬细胞免疫稳态调控的牙髓炎治疗策略。

综述系统梳理了牙髓巨噬细胞的研究历程,并阐明了巨噬细胞的分型。研究揭示体内巨噬细胞具有高度可塑性,纯M1或M2状态较少,多以中间态和混合态占主导。单细胞测序结合动物模型证实可复性牙髓炎以CD206⁺/IL10⁺巨噬细胞为主,而不可复性牙髓炎则以 CD80⁺/TNFα⁺巨噬细胞升高为特征。此外空间转录组研究首次在完整牙髓组织中定位巨噬细胞亚群,提出“空间位置决定表型”。综述据此指出,巨噬细胞功能应基于微环境启动信号分为炎症因子产生、氧化应激/抗菌和细胞外基质重塑等功能通路,而非静态极化标记。

图1 牙髓巨噬细胞表型与功能示意图
其次,综述详细阐述了巨噬细胞与DPSCs的双向调控。在炎症微环境中,DPSCs可参与调控巨噬细胞表型且DPSCs来源的外泌体可诱导M2极化,促进牙本质再生。而M2巨噬细胞条件培养基亦可增强DPSCs的成牙本质向分化能力。近年研究还发现DPSCs可通过隧道纳米管向巨噬细胞转移线粒体,诱导M2极化并缓解炎症。这些发现揭示了巨噬细胞与DPSCs间通过直接接触、细胞外囊泡、线粒体转移和旁分泌因子的复杂调控网络。在治疗策略方面,综述提出调控巨噬细胞招募、极化状态以及利用巨噬细胞源性外泌体,均可作为牙髓炎和再生牙髓学的潜在靶点。

图2 牙髓巨噬细胞相关潜在治疗靶点的示意图
本综述巨噬细胞在牙髓微环境中发挥免疫稳态调控作用及相关机制,为理解牙髓微环境中的免疫——干细胞互作提供了系统性框架,也为开发基于免疫调节的牙髓保存与再生策略提出了可行的方向。
文章信息
Zhao H, Chen J, Tang S, et al. Macrophages in dental pulp: dynamic regulators of microenvironmental homeostasis and therapeutic targets in pulpitis. Oral Science and Homeostatic Medicine, 2026, https://doi.org/10.26599/OSHM.2026.9610065
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