免疫稳态是免疫系统在炎症反应与免疫耐受之间的动态平衡。免疫稳态的维持，使机体免疫系统既能够有效识别和清除异常抗原（如病原体和受损细胞），又能够避免对自身组织、共生微生物或无害抗原产生过度的免疫反应，从而避免组织损伤。Treg细胞作为最重要的免疫耐受调节细胞，在抑制炎症、重塑免疫稳态方面具有重要的应用前景；IL-6在炎症性肠病（IBD）、多发性硬化症（MS）等炎症和自身免疫病的发生发展中发挥着重要的促炎功能。因此，靶向扩增Treg细胞，或靶向抑制IL-6/STAT3信号通路，都是治疗自身免疫病等炎症性疾病的潜在策略。其中，低剂量IL-2治疗作为靶向扩增Treg细胞的代表性疗法，近年来取得了一系列重要进展，但其临床转化仍面临诸多挑战。不仅如此，抗IL-6中和抗体等IL-6/STAT3通路抑制药物在IBD等疾病的临床转化方面，也遭遇了重大挫折。

  近日，四川大学生物治疗全国重点实验室张敦房团队在《Oral Science and Homeostatic Medicine》发表研究论文“Remodeling immune homeostasis in mucosa and autoimmunity by combining low-dose IL-2 therapy and inhibition of IL-6/STAT3 signaling”。 该研究提出了“低剂量IL-2联合IL-6/STAT3通路抑制”的联合治疗策略，并在小鼠IBD和EAE疾病模型中证实了其能有效重塑黏膜与中枢免疫稳态，为自身免疫病的治疗提供了双靶点联合的治疗策略。

  该研究首先建立了T细胞过继转移诱导的IBD模型，并使用低剂量IL-2进行治疗。结果显示，在缺乏Treg细胞的炎症条件下，低剂量IL-2单药治疗不仅未减轻结肠炎症，反而导致小鼠死亡率升高，验证了IL-2的治疗效果主要依赖Treg细胞实现。同样，在缺乏Treg细胞的炎症条件下，单独使用抗IL-6中和抗体或使用低剂量IL-2联合抗IL-6中和抗体进行治疗时，仅能产生有限的疗效，不能完全逆转小鼠体重下降或结肠病理损伤。而当仅能部分抑制IBD的少量Treg细胞存在时，低剂量IL-2与抗IL-6中和抗体联合使用，则几乎完全抑制了肠道炎症的发生，再次证实了该联合方案的疗效依赖Treg细胞。流式细胞术分析表明，该联合方案降低了结肠组织中效应CD4⁺ T细胞的比例，有效抑制了Th1和Th17细胞，同时显著增加了结肠中Treg细胞的比例。

图1 低剂量IL‑2联合IL‑6信号抑制重塑IBD的免疫稳态

  在EAE模型的治疗性研究中，因抗IL-6中和抗体不能有效通过血脑屏障，该研究使用了能穿透血脑屏障的STAT3小分子抑制剂Stattic，并与低剂量IL-2开展联合治疗。研究发现，低剂量IL-2单药治疗对疾病进程无显著影响，而Stattic单药治疗同样仅表现出有限的疗效；但低剂量IL-2联合Stattic的联合治疗则显著推迟了发病时间（从第11天推迟至第15天），并将临床评分峰值从2分降至0.5分。流式细胞术分析表明，低剂量IL-2治疗虽增加了Treg细胞比例，但未减少CD45⁺免疫细胞总数或Th17细胞比例；Stattic治疗虽然降低了Th17细胞的比例，但未减少Th1细胞的比例；联合治疗则在进一步提升Treg细胞比例的同时，有效降低了免疫细胞总数以及Th1和Th17细胞比例，从而显著缓解了中枢神经系统炎症。

图2 低剂量IL‑2联合STAT3抑制重塑EAE的免疫稳态

  综上，该研究证实，“低剂量IL-2联合IL-6/STAT3通路抑制”的联合治疗策略能够协同增加Treg细胞的比例，并有效抑制促炎性Th1和Th17细胞的免疫反应，在IBD和EAE两种疾病模型中均实现了优于单药的免疫稳态重塑效果。这些发现表明，新型免疫治疗药物的联合用药或是增强其临床疗效的重要出口，为开发自身免疫病和黏膜炎症的免疫治疗新策略提供了新的思路。

  四川大学生物治疗全国重点实验室张敦房研究员为该论文的通讯作者，四川大学生物治疗全国重点实验室博士研究生程浩为该论文的第一作者。

文章信息

Liu T, Zhang Q, Chen D, et al. Multilayered molecular architecture orchestrating programmed cell death in mucosal barriers tissues. Oral Science and Homeostatic Medicine, 2026, https://doi.org/10.26599/OSHM.2026.9610051

推荐阅读

1. Mechanosensory role and clinical potential of primary cilia in bone and tooth. 

Xiaoqian Gong, Lisha Zhu, Can Wang, Yao Sun*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610032

2. Orthodontically induced apical root shortening: a multilevel analysis of anatomical vulnerabilities, cellular crosstalk, and molecular regulation

Jie Zhang, Xiao Yuan, Hong Ding, Xi Chen, Chunmiao Jiang*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610039

3. Revolutionizing mucosal defense: IL-25-educated effector-memory ILC2s redefine innate immune memory. 

Hongjiao Wang, Pan Zhu, Jiamo Wang, Keren Chen, Zuliang Jie*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610043

4. A simplified 3D oral epithelial model using an air-liquid interface culture system

Liu Liu, Jiang Liu, Yao Yuan, Hang Zhao*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610045

5. Cancer neuroscience of head and neck cancer: killing two birds with one stone through integrated stress and symptom management

Jun-Yao Wu, Yue-Han Li, Mo-Xu Wang, Xiaomeng Song*, An Song*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610047

6. Oral manifestations of X-linked hypophosphatemic rickets: diagnostic and therapeutic strategies from the perspective of systemic homeostatic imbalance. 

Yunfan Cai, Yue Feng, Baize Zhang, Jingrui Kang, Ling Li, Xiang Li, Zhiting Li, Shengquan Cheng, Xin Sun, Yujiang Chen, Tao Ye, Li’an Wu*, Kaiyan Wang*, Lina Niu*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610048

7. Oral physical function: physiology, disorders, assessment, and rehabilitation

Yanan Liu, Xu Chen, Yuhui Wang, Lei Hu, Haifeng Wang*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610049

8. Multilayered molecular architecture orchestrating programmed cell death in mucosal barriers tissues. 

Tao Liu, Qianying Zhang, Duan Chen, Yaoxin Chen, Mahmoud Al-Azab, Fahmi Shaher, Yuxia Zhang*, Ruchong Chen*, Anny Xiaobo Zhou*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610051

9. Remodeling immune homeostasis in mucosal inflammation and autoimmunity by combining low-dose IL-2 therapy and inhibition of IL-6/STAT3 signaling

Hao Cheng, Hantian Liang, Jianan Zhang, Zhenhong Li, Xiao Ma, Dunfang Zhang*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610052

10.Er:YAG laser in oral medicine: mechanisms, efficacy, and future perspectives. 

Shaorong Li, Jiaqi An, Yongkang Li, Chen Zhang*

原文链接：https://doi.org/10.26599/OSHM.2025.9610053

2026

征稿

Oral Science and Homeostatic Medicine（口腔科学与稳态医学）旨在阐明口腔科学和稳态医学的最新进展、创新、策略和技术。该杂志致力于研究口腔状况与稳态医学各个领域之间的广泛相互作用，包括代谢稳定性、肿瘤动力学、免疫反应、骨骼健康以及抗衰老和再生策略。该杂志的范围侧重于：（1）口腔科学和（2）稳态医学。

    Oral Science and Homeostatic Medicine文章处理费2025-2027年期间全免，竭诚欢迎国内外医学及相关领域专家、学者积极投稿！

征稿领域

      该杂志欢迎探索广泛主题的原创研究文章、评论、观点、信件、评论和案例报告，包括但不限于：

1.口腔科学

• 颅面发育与再生

• 口腔微生物群研究进展及其对局部和全身健康的影响

• 集成纳米技术、刺激响应和人工智能驱动设计的多功能口腔生物材料进展

• 与口腔健康和整体健康相关的牙科干细胞和再生医学技术

2.稳态医学

• 分子和细胞稳态调节机制

• 氨基酸代谢、表观遗传修饰和翻译后蛋白修饰在维持细胞稳态中的作用

• 系统稳态与疾病：关注骨骼、免疫、神经、心血管和内分泌系统稳态的调节机制

• 口腔健康在代谢稳定性、肿瘤动力学、免疫反应和骨骼健康中的作用

• 促进抗衰老和长寿的创新

• 整合口腔科学和系统稳态的精准医学方法转化研究

      通过促进高质量的研究和跨学科合作，口腔科学和稳态医学旨在加深我们对口腔健康如何与整体健康不可或缺的理解，最终努力提高全球个人和社区的健康结果。

期刊网站:

https://www.sciopen.com/journal/3079-4447

投稿系统：

https://mc03.manuscriptcentral.com/oshm

支持单位：