人体微生物在黏膜与皮肤表面形成复杂的共生群落。据估计，人体定植着约3万亿微生物，它们在皮肤、肠道、口腔及呼吸道等屏障部位呈现出显著的结构多样性与空间异质性。这些处于动态平衡的共生微生物群落不仅构成了一道微生物屏障，更通过与宿主固有免疫系统的密切互作，促进其发育成熟与功能发挥。反之，固有免疫系统通过免疫耐受机制选择性地维持共生微生物群落稳态。二者间的平衡互作是维持宿主健康的基础。

近日，郑州大学韩新巍研究团队、中南大学徐冉研究团队在hLife发表了题为“Interactions between microbiota and innate immunity in tumor microenvironment: Novel insights into cancer progression and immunotherapy”的综述文章（图1），总结了健康和肿瘤状态下微生物与宿主固有免疫系统之间错综复杂的相互作用，阐述了肿瘤发生发展过程中的免疫识别和极化调节，介绍了利用微生物进行肿瘤免疫治疗的最新进展和挑战，为基于微生物的创新肿瘤免疫疗法的开发提供了新视角。

图1 论文标题及作者信息

微生物群落稳态失衡，可能驱动肿瘤的发生发展。微生物通过两种主要途径影响肿瘤微环境：一是直接与肿瘤细胞互作，二是调节免疫细胞的发育与功能进而影响肿瘤微环境。相应地，宿主固有免疫细胞也能够识别微生物并动态调节其组成与空间分布，进而影响肿瘤的生长、侵袭与转移。不同微生物群落与免疫系统之间复杂的协同或拮抗效应机制仍不明晰，需进一步深入探索。

肿瘤细胞从发生、局部侵袭到远端转移需克服多重障碍。微生物与宿主固有免疫系统的相互作用贯穿肿瘤发生发展的全程（图2），主要概括为两个阶段：起始阶段，包括参与免疫逃逸、屏障功能破坏、慢性炎症转化及血管生成；转移阶段，包括调控局部侵袭、血管入侵及转移前生态位形成。

图2 微生物与固有免疫的相互作用调控肿瘤的发生和转移

阐明微生物与宿主固有免疫系统互作的分子机制及其对肿瘤微环境动态演化的影响，是开发微生物靶向肿瘤免疫疗法的关键。近期研究已证实，微生物能提高肿瘤免疫疗法的疗效，减轻免疫疗法相关的不良反应，减少造血细胞移植过程中的移植物与宿主的排异反应。目前，基于微生物的肿瘤免疫疗法主要包括：粪菌移植，益生菌（包括基因工程益生菌）、益生元、抗生素以及噬菌体疗法等（图3）。

图3 微生物在肿瘤免疫疗法中的应用

目前，尽管微生物具有增强免疫治疗的潜力，其临床转化仍面临多重挑战。未来的研究应优先考虑利用新兴技术及其与传统方法结合，来开发更精确、更个性化的微生物介导的肿瘤免疫疗法。此外，微生物学方法标准化范式的建立和血清学检测的进步是提高实验可重复性的关键。然而，我们如何协调动物模型与人类微生物之间的差异以确保其可转化性？能否开发动态、实时的微生物组监测系统，为调整肿瘤治疗方案和预测预后提供可靠依据？如何在微生物干预效果与宿主免疫耐受之间取得平衡？解决上述问题，有望为基于微生物的肿瘤免疫疗法的开发提供新范式。

作者简介

周钊凯 博士研究生

第一作者

机构：中南大学湘雅二院

研究方向：肿瘤免疫微环境和免疫治疗

莹莹 硕士研究生

第一作者

机构：郑州大学第一附属医院

研究方向：儿童内分泌遗传与代谢疾病

左安宁 硕士研究生

第一作者

机构：郑州大学第一附属医院

研究方向：肿瘤免疫微环境和微生物

徐冉 教授

通讯作者

机构：中南大学湘雅二院

研究方向：专注于泌尿生殖系统肿瘤的诊治及相关MDT治疗

韩新巍 教授

通讯作者

机构：郑州大学第一附属医院

研究方向：血管病变介入治疗临床研究以及肿瘤发生发展机制

引用格式：Zhou Z, Lv Y, Zuo A, et al. Interactions between microbiota and innate immunity in tumor microenvironment: Novel insights into cancer progression and immunotherapy. hLife 2025; https://doi.org/10.1016/j.hlife.2025.05.008.

期刊简介

hLife 由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011诺奖获得者）领衔，是中国科学院微生物研究所主办，中国生物工程学会，浙江大学陈廷骅大健康学院，西湖大学医学院，上海市免疫治疗创新研究院和广州霍夫曼免疫研究所联合支持，与国际出版商爱思唯尔合作的健康科学领域综合性英文期刊。

hLife 聚焦健康科学领域的前沿进展，旨在促进基础研究与临床应用的融合发展。期刊发表与医学相关各研究领域最新成果，学科领域包括（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康政策等。

hLife是一本金色开放获取期刊，月刊出版；2022年成功入选“中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊”；2023年11月正式创刊；2024年5月被DOAJ收录；2024年8月被Scopus收录；2024年10月入选“首都科技期刊卓越行动计划——重点英文科技期刊支持项目”；2025年6月入选北京市科委“2025年度支持高水平国际科技期刊建设-强刊提升”项目；2025年8月入选中国科学引文数据库（CSCD）核心库。

hLife实行高标准与高效率并重的同行评审机制：

• 投稿至给出“是否送审”决定⏰1天

• 投稿至给出“首轮审稿”决定⏰28天

• 投稿至给出“是否录用”决定⏰61天

2026年前hLife接收的稿件免收文章处理费（APC）。

https://www.sciencedirect.com/journal/hlife