MCE 国际站：CX-5461

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-13323

CAS：1138549-36-6

纯度：99.49%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：CX-5461 是一种有效，口服的 rRNA 合成抑制剂。在 HCT-116，A375 和 MIA PaCa-2 细胞中抑制 RNA 聚合酶 I 驱动的 rRNA 转录，IC50 为 142，113 和 54 nM。

生物活性：CX-5461 是一种有效的口服 rRNA 合成 抑制剂。它抑制 RNA 聚合酶 I 驱动的 rRNA 转录，在 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 细胞中，IC₅₀ 分别为 142、113 和 54 nM，分别^[1]。 IC50 和目标：IC50：54 nM（rRNA 合成，MIA PaCa-2 细胞），113 nM（rRNA 合成，A375 细胞），142 nM（rRNA 合成，HCT-116 细胞）^[1] 体外：CX-5461 是一种有效且具有口服生物利用度的 Pol I 介导的 rRNA 合成抑制剂，IC₅₀ 为 142 nM HCT-116，在 A375 中为 113 nM，在 MIA PaCa-2 细胞中为 54 nM，对 Pol II 几乎没有影响（IC₅₀，≥25 μM）。 CX-5461 对 DNA 复制和蛋白质翻译具有适度抑制作用。 CX-5461 还对一组人类癌细胞系表现出广泛的抗增殖活性，平均 EC₅₀ 为 147 nM，但对非转化人类细胞的活力影响很小，EC₅₀ 值约为 5000 nM。 CX-5461 对 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 细胞系的 EC₅₀ 分别为 167、58 和 74 nM。 CX-5461 通过 p53 独立过程诱导实体瘤癌细胞自噬和衰老，而不是细胞凋亡^[1]。来自荷瘤小鼠的 Eμ-Myc 淋巴瘤细胞对 CX-5461 非常敏感，1 小时后 Pol I 转录的 IC₅₀ 为 27.3 nM ± 8.1 nM，IC_{50 5.4 nM ± 2.1 nM。 CX-5461 通过 Eμ-Myc 淋巴瘤细胞中的核仁应激反应激活 p53^[2]。 体内：CX-5461 在小鼠异种移植模型中显示出针对人类实体瘤的抗肿瘤活性。 CX-5461（50 mg/kg，口服）显示出显着的 MIA PaCa-2 生长抑制作用，第 31 天的 TGI 等于 69%，第 32 天的 A375 的 TGI 等于 79%^[1]。 CX-5461 (50 mg/kg, po) 抑制 Eμ-Myc 肿瘤细胞，在 C57BL/6 小鼠治疗后 1 小时抑制 Pol I 转录 84%。 CX-5461 还可以诱导淋巴结中的肿瘤负荷快速减少，同时将脾脏大小减小到正常范围内^[2]。}

体外：CX-5461 是一种口服生物利用度高的强效 Pol I 介导的 rRNA 合成抑制剂，在 HCT-116 细胞中的 IC50 为 142 nM，在 A375 细胞中的 IC50 为 113 nM，在 MIA PaCa-2 细胞中的 IC50 为 54 nM，对 Pol II 几乎没有影响（IC50，≥25 μM）。CX-5461 对 DNA 复制和蛋白质翻译有适度的抑制作用。CX-5461 还对一组人类癌细胞系表现出广泛的抗增殖活性，平均 EC50 为 147 nM，但对未转化人类细胞的活力影响很小，EC50 值约为 5000 nM。 CX-5461 对 HCT-116、A375 和 MIA PaCa-2 细胞系的 EC50 分别为 167、58 和 74 nM。CX-5461 通过 p53 非依赖性过程诱导实体肿瘤癌细胞自噬和衰老，而不是凋亡[1]。荷瘤小鼠的 Eμ-Myc 淋巴瘤细胞对 CX-5461 极其敏感，1 小时后 Pol I 转录的 IC50 为 27.3 nM ± 8.1 nM，16 小时后细胞死亡的 IC50 为 5.4 nM ± 2.1 nM。CX-5461 通过 Eμ-Myc 淋巴瘤细胞中的核仁应激反应激活 p53[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：CX-5461 在小鼠异种移植模型中显示出对人类实体瘤的抗肿瘤活性。CX-5461（50 mg/kg，口服）显示出显著的 MIA PaCa-2 生长抑制，第 31 天的 TGI 等于 69%，第 32 天的 A375 上的 TGI 等于 79%[1]。CX-5461（50 mg/kg，口服）在 C57BL/6 小鼠中，治疗后 1 小时，Pol I 转录抑制 84%，从而抑制 Eμ-Myc 肿瘤细胞。CX-5461 还可诱导淋巴结中的肿瘤负荷迅速减少，同时脾脏大小减小至正常范围内[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠[1] 动物实验采用 5 至 6 周龄雌性 Balb/c 无胸腺 (NCr nu/nu fisol) 小鼠。将 100 μL 细胞悬浮液接种于无胸腺 (NCr nu/nu fisol) 小鼠的右侧皮下。通过卡尺分析进行肿瘤测量，并使用公式 (l×w2)/2 计算肿瘤体积，其中 w=宽度，l=肿瘤长度（以毫米为单位）。已建立的肿瘤（约 110-120 立方毫米）随机分为载体（50 mM NaH2PO4，pH 4.5）、NSC 613327 或 CX-5461 治疗组。肿瘤生长抑制率（TGI）在研究最后一天根据公式确定：TGI（％）= [100-（VfD-ViD）/（VfV-ViV）×100]，其中ViV是载体治疗组的初始平均肿瘤体积，VfV是载体治疗组的最终平均肿瘤体积，ViD是药物治疗组的初始平均肿瘤体积，VfD是药物治疗组的最终平均肿瘤体积。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：将细胞接种到 96 孔板中，第二天用 CX-5461 剂量反应处理 96 小时。使用 Alamar Blue 和 CyQUANT 检测法[1] 确定细胞活力。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：54 nM (rRNA synthesis, MIA PaCa-2 cells), 113 nM (rRNA synthesis, A375 cells), 142 nM (rRNA synthesis, HCT-116 cells)[1]

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参考文献：[1]. Drygin D et al. Targeting RNA polymerase I with an oral small molecule CX-5461 inhibits ribosomal RNA synthesis and solid tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1418-30.[2]. Bywater MJ, et al. Inhibition of RNA Polymerase I as a Therapeutic Strategy to Promote Cancer-Specific Activation of p53.Cancer Cell. 2012 Jul 10;22(1):51-65.

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