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作者 高关中(德国汉堡)2026/8/28
20世纪生物学的最大发现是DNA双螺旋结构。DNA是英语deoxyribonucleic acid的缩写,意译脱氧核糖核酸。它携带所有细胞生物体的遗传信息。1953年,英国科学家克里克(1916-2004)和美国科学家沃森(1928-2025)在剑桥卡文迪什实验室共同发现了DNA双螺旋结构,这标志着分子生物学的诞生。该发现揭示了遗传信息是如何被存储以及如何从一代传给下一代的。由于这一重大发现,他们荣获1962年度诺贝尔生理学医学奖。
优势互补,黄金搭档
弗朗西斯·克里克(Francis Crick)1916年6月8日出生于英格兰的北安普顿东郊的韦斯顿法维尔(Weston Favell)。他从小就有旺盛的求知欲,思维敏锐,对眼前的世界充满了好奇。为了他的求知欲,母亲给他买来亚瑟·米(Arthur Mee,1875-1943)主编的10卷一套《儿童百科全书》。书中内容包括艺术、科学、历史、神话、文学等各个领域,然而最能够引起他兴趣的是科学领域。他的家庭条件不错,父亲开鞋厂,属于中产阶级,因此童年时代克里克接受了良好的教育,先后在北安普顿和伦敦读完了中学。中学毕业后,他进入伦敦大学学习物理学,但由于二战爆发使他被迫中断了博士学位的攻读,来到英国海军部研制磁性水雷。
二战结束时,克里克已到了而立之年。这时候,他对“生物与非生物的区别”产生了浓厚的兴趣,但那时他在生物学、有机化学以及晶体学方面都没有什么基础,因此他花了两年时间认真自学了这方面的知识,完成了从物理学家到生物学家的转变。
1947年,克里克进入剑桥大学斯特兰奇韦斯实验室,研究生物学和细胞的物理特性。两年后又加入该校卡文迪什实验室,他要在这里完成自己的博士论文课题——多肽和蛋白质:X射线衍射。在这里,他遇到了年轻的沃森。在沃森的邀请下,两人开始合作,拉开了颇具传奇色彩的DNA分子结构的研究。
再介绍一下沃森,即詹姆斯·沃森(James Watson,又译华生),1928年4月6日出生于美国芝加哥。因资赋优异而提早在15岁就进入芝加哥大学,1947年获得动物学学士学位。期间,他接触到理论物理学家薛定谔探讨生物学的名著《生命是什么?-活细胞的物理面貌》(What is Life?);又受遗传学家缪勒(Hermann J. Muller, 1890-1967,1946年诺贝尔生理医学奖得主)的影响,决定从事遗传学的研究。他进入了卢里亚(Salvador Luria, 1912-1991,1969年诺贝尔生理医学奖得主)的噬菌体研究实验室,对基因如何复制产生兴趣。并于1950年获得印第安纳大学遗传学博士学位,时年22岁。
毕业后,沃森到丹麦接受生物化学博士后训练,期间,在一个学术会议中,他从伦敦国王学院的威尔金斯(Maurice Wilkins,1916-2004)演讲中得知DNA具有规则的分子结构,他看到所展示DNA结构的X光衍射图像,虽然不甚清晰,但引起他很大的兴趣。他认为DNA的结构是生物学最根本的问题,并意识到“解开DNA结构”的关键技术就是晶体衍射(Crystal Diffraction,又译晶体绕射)技术。于是他设法转到英国剑桥大学卡文迪许实验室。沃森在那里遇见了物理学家克里克,并说服后者一起参与DNA分子模型的研究。
克里克与沃森的两人组合,堪称黄金搭档。沃森是学生物的,曾经专门研究过噬菌体和遗传学,擅长生物学思维推演;而克里克是学物理出身的,则对X射线晶体衍射进行过深入的研究,擅长空间建模。这使得两人能够取长补短、优势互补,弥补了他们资金不足、实验设备落后的劣势。
发现DNA双螺旋结构,意义重大
1952年1月,沃森看到了威尔金斯带来同事女科学家罗莎琳德·富兰克林(Rosalind Franklin,1920-1958)拍下的DNA的晶体结构X射线衍射照片(51号照片),发现DNA的内部是一种螺旋形结构。当时其他研究者认为DNA应该是一种三链螺旋结构,而沃森则敏锐地发现DNA应该是一种双链螺旋结构。沃森将自己的想法告诉了克里克,克里克经过认真分析后完全赞同他的想法,于是两人在理论上形成了高度的一致:DNA是一种双链螺旋结构。1953年2月28日,兴奋的克里克冲进剑桥鹰酒吧(The Eagle Pub),向众人宣布他和沃森“发现了生命的秘密”。如今酒吧内挂有纪念牌匾,是科学爱好者的必去圣地。
随后,两人立即行动起来,在实验室里联手开始用金属棒和纸板搭建DNA双螺旋模型,终于在1953年3月7日,将他们心中的DNA分子模型搭建成功了。
1953年4月25日,两人在《自然》杂志上发表了名为《核酸的分子结构——DNA的结构》的论文。这篇不足千字的论文,开头一句写道:“我们希望提出一种 DNA 的结构,这种结构可以解释遗传物质的复制机制。”他们的论文引起了轰动,解决了遗传学研究中的许多关键性问题,被誉为是“生物学的一个标志,开创了新的时代”。
DNA双螺旋结构模型虽然解释了遗传学的许多关键问题,但是遗传信息怎样得到表达以控制细胞活动,对于这个问题双螺旋模型还无法给予解释。为此,克里克又进行了进一步的研究,并相继提出了两个学说,很好地回答了这些问题,奠定了分子遗传学的理论基础。
克里克提出两个学说,分别是 “序列假说”和“中心法则”。 第一个学说是“序列假说”(Sequence Hypothesis),认为一段核酸的特殊性完全由它的碱基序列所决定,碱基序列编码一个特定蛋白质的氨基酸序列,而蛋白质的氨基酸序列决定了蛋白质的三维结构。第二个学说是“中心法则”(central dogma),认为遗传信息只能从核酸传递给核酸,或核酸传递给蛋白质,而不能从蛋白质传递给蛋白质,或从蛋白质传回核酸。后来他把中心法则更为明确地表示为遗传信息只能从DNA传到RNA(核酸分DNA和RNA两种,RNA是核糖核酸,为生物大分子,主要负责传递遗传信息并协助合成蛋白质),再由RNA传到蛋白质。
DNA双螺旋模型的确定和克里克的两个学说,是20世纪最为重大的科学发现之一,也是生物学历史上惟一可以与达尔文进化论相媲美的重大发现。它统一了生物学的大概念,标志着分子生物学的诞生。使物理学和生物学相结合,形成分子生物学的最显著的特点之一。此后,遗传学的历史和生物学的历史都从细胞阶段进入了分子阶段。达尔文的进化论终于有了分子层面的解释,现代生物学大厦的地基打好了。有学者称克里克是“20世纪的达尔文”,说:“20世纪有两大象征符号,一是原子弹的蘑菇云,另一个是DNA双螺旋。”
DNA双螺旋学说不但阐明了DNA的基本结构,并且为一个DNA分子如何复制成两个结构相同的DNA分子以及DNA怎样传递生物体的遗传信息提供了合理的说明。DNA复制是半保留的,意思是DNA双螺旋在细胞分裂过程中分开,每个单螺旋充当模板,就像翻砂工用的模子。根据碱基配对的原则,可以浇注出(合成)它们缺少的另外一股单螺旋,一新一旧两股单螺旋形成和原来DNA分子一模一样的新DNA分子。这个过程将一个起始分子分成两个“女儿”分子,实现了DNA分子的复制。说明一下,DNA双螺旋的两股单螺旋(两条链)不一样,它们是互补且反向平行的关系,可以互相推导出来。
DNA双螺旋结构不但可以说明复制机理,而且可以说明怎样带有大量的遗传基因。我们常说的基因(gene),就与DNA有密切关系。DNA是一种长链生物大分子,像一条包含所有遗传密码的长链。基因是DNA分子上具有遗传效应的特定片段,两者的关系类似于整本书与其中有意义的字句。基因作为携带遗传信息、能够指导蛋白质或RNA合成的基本功能单位,本质上就是DNA分子上的一段特定核苷酸序列。而A、T、C、G四种碱基是四种核苷酸的重要组成部分。由于DNA分子量非常巨大,它的双螺旋长度可以是直径的几万倍,因此能含有大量的遗传基因。就像拍电报的电码,虽然只有“·”和“-”两种符号,但按不同顺序排列起来,就可以表达千变万化的不同内容了。
遗传密码(genetic code)也与DNA和基因有密切关系。基因是内容:是一段具体的DNA序列,里面写了具体的生物信息。而遗传密码是规则:是解读所有基因内容时所共用的翻译对照标准。DNA双螺旋结构的发现是遗传密码破译的起点和物理基础。如果没有弄清DNA的结构,科学家就无法理解遗传信息是如何存储和表达的。
在发现DNA双螺旋结构之前,人们虽然知道DNA与遗传有关,但不知道它是如何记录信息的。双螺旋结构展示了一系列碱基对(碱基对是互相配对的一对碱基,如A 与 T 配对,G 与 C 配对)组成的“阶梯”,这让科学家们恍然大悟:碱基的排列顺序就是遗传信息的编码(即遗传密码)。例如 ATCGGA……就是基因的语言,它决定了生物体会合成什么样的蛋白质,进而决定了生物的性状。
DNA双螺旋结构还能解释遗传的变异。如果在复制过程中出一点意外(如受环境影响),就会造成变异或突变。
我们可以把 DNA双螺旋结构 比作人类第一次发现了“生命天书”的物理材质和排版格式,而遗传密码的破译则是真正读懂了这本天书中字里行间的具体含义。
由于在DNA分子研究方面的卓越贡献,克里克、沃森和威尔金斯三人分享了1962年的诺贝尔生理学或医学奖。
补充一下威尔金斯的功绩,他出生于新西兰,曾在剑桥卡文迪什实验室工作。后到伦敦国王学院从事研究。在沃森和克里克提出双螺旋结构模型后,威尔金斯及其团队利用高精度的X射线衍射技术,对该模型进行了精确的数学和物理实验验证,证明了该结构在技术和科学上的正确性。作为幕后支持者,他被称作“发现双螺旋结构的第三个人”。而提供关键照片的罗莎琳德·富兰克林,因英年早逝,可惜无缘诺奖。
克里克等人揭开DNA的结构链,找到了解读遗传密码的钥匙。遗传密码特指密码子(3个连续的核苷酸,又称联体密码)与蛋白质中氨基酸之间的对应规则。恩格斯有句名言:“生命是蛋白质的存在形式”。蛋白质的主要功能是进行新陈代谢以及作为细胞的重要组成部分,其种类成千上万,而组成它们的却只有20种不同的氨基酸。20世纪60年代,美国遗传学家尼伦伯格(Marshall Nirenberg,1927-2010)等科学家发现了所有20种氨基酸和它们相对应的核苷酸的排列方式,成功破译了生物体的遗传密码表,1968年获得诺奖。
我们知道,细胞核是细胞的司令部,都含有一种叫染色体的东西,染色体就是由DNA和蛋白质以及少量的 RNA一起构成的。以精子和卵子为例,它们是人体的生殖细胞,都携带着父母的遗传物质,其中精子携带父亲的一半核DNA(23条染色体),卵子携带母亲的一半核DNA(23条染色体),当精子和卵子结合成受精卵时,两者的核遗传物质组合在同一个细胞核中(核DNA各占一半),恢复为23对(46条)染色体,其中包含大约2万个蛋白质编码基因。这些基因与来自母亲的线粒体基因共同作用,决定了新生命的遗传特征。
随着科学家破译了遗传密码,人们对遗传机制有了更深刻的认识。现在,人们已经开始向控制遗传机制、防治遗传疾病、合成生命(如合成酵母)等更大的造福人类的工作方向前进。这就是前沿高科技之一的遗传工程(也称基因工程)。中国科学家在2018年成功人工合成了“单染色体真核酵母”,实现了合成生物学领域的重大突破。这是一项世界首创的杰出基础科学突破。
余音袅袅
除了重磅的专业论文外,克里克还写了四部著作,《论分子与人》《生命的起源与本质》《惊人的假说——灵魂科学的探索》和自传《狂热的追求》。
晚年克里克将兴趣转向神经科学。1976年,他进入加州圣迭戈的索尔克生物研究所(Salk Institute for Biological Studies),开始从事对脑和意识的研究。
2004年7月28日,克里克在圣迭戈桑顿医院去世,享年88岁。剑桥大学冈维尔与凯斯学院(Gonville & Caius College)竖起克里克青铜雕塑纪念这位分子生物学之父。伦敦创办了克里克研究所(The Francis Crick Institute),建在圣潘克勒斯(St Pancras)车站旁,是欧洲最大的单体生物医学实验室。大楼底层设有展览厅,定期举办关于基因、生命科学和人类历史的科普展览。
再说沃森,离开剑桥后到哈佛大学教书,升为教授。1968年,出任位于纽约长岛的冷泉港实验室(Cold Spring Harbor Laboratory)主任。带领实验室从病毒研究中心转型为分子生物学的核心基地,推动了基因克隆和癌症机制的研究。他提倡自由的学术环境,吸引了全球的青年科学家。在上世纪80年代,美国的生物技术浪潮兴起,他成为科学与政策之间的关键人物之一。其间,他曾出任美国“国家人类基因组研究中心”第一任主任,力促了“人类基因组计划”的完成。2025年11月6日,沃森在纽约长岛去世,享年97岁。
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GMT+8, 2026-9-7 09:59
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