PLX5622

MCE 国际站：PLX5622

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-114153

CAS：1303420-67-8

纯度：99.95%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：PLX5622 是高度选择性的、能透过血脑屏障的、口服有效的 CSF1R 抑制剂 (IC50= 0.016 μM; Ki= 5.9 nM)，可用于病程发展前和过程中，扩大的和特异性的小胶质细胞的清除。PLX5622 具有较好的药理学特性。PLX5622 大多通过饲料 (HY-114153C) 自由饮食的方式进行使用。

生物活性：PLX5622 是一种高选择性脑渗透剂和口服活性 CSF1R 抑制剂（IC₅₀=0.016 μM；K_i=5.9 纳米）。 PLX5622 允许在病理学发展之前和期间进行扩展和特定的小胶质细胞消除。 PLX5622 在多种动物中表现出理想的药代动力学特性^[1][2]。 IC50 和目标：IC50：0.016 μM (CSF1R)； Ki：5.9 nM (CSF1R)^[1][2] 体外： PLX5622（1-20 μM ; 3 天）有效耗尽小胶质细胞而不影响小脑切片中的少突胶质细胞或星形胶质细胞。 PLX5622（4 μM；3 天）导致 NG2+ 或 PDGFRα+ 细胞减少 30-40%，在 20 μM 时增加到 90-95%。在暴露于 1 μM 或 2 μM PLX5622 的切片中没有观察到 NG2+ 或 PDGFRα+ OPC 的减少，尽管小神经胶质细胞大量耗尽 (~95%)^[3]。 体内： PLX5622 在临床前研究中的药效学PLX5622（1200 ppm；食物；3 周或 3 天；成人 C57 /Bl6 野生型小鼠）在治疗 3 天后导致约 80% 的小胶质细胞丢失，在治疗 3 周后导致 99% 的小胶质细胞丢失。 PLX5622（3 个月大的成年 C57/Bl6 野生型小鼠；饮食 3 周）减少皮质、纹状体、小脑和海马体中的小胶质细胞^[4]。PLX5622（50?mg/kg ；腹膜内注射；每天一次（新生大鼠）或两次（成年大鼠）；共 14 天）在治疗后 3 天内消耗小胶质细胞 80-90%，到 7 天增加到 > 90%。在 PLX5622 治疗 14 天后，新生儿和成人的小胶质细胞均耗尽 > 96%，同时保留基线星形胶质细胞数量。 （每日单次注射悬浮于 5% 二甲基亚砜中的 0.65% PLX5622 和 0.01?M PBS 中的 20% Kolliphor RH40 足以清除新生儿小胶质细胞，成人清除需要每天注射两次）^[5]。PLX5622（在 AIN-76A 标准饲料中配制，剂量为 1200 mg/kg；持续 28 天）导致 14 个月大的 5xfAD 小鼠整个中枢神经系统的小胶质细胞减少^[6]。PLX5622 在临床前物种中的药代动力学^[1]< /table>

PLX5622 灌胃给药悬浮液的制备^[1]PLX5622 溶解在 DMSO 中，浓度是最终加药溶液的 20 倍。化合物储备避光。每周制备新鲜储备。稀释剂的成分通常提前一天或更长时间准备，因为它们需要完全溶解的时间：a) 2% 羟丙基甲基纤维素 (HPMC)：将 2.0 g 粉末放入 100 mL 去离子水中； b) 25% 聚山梨酯 80 (PS80)：将 25 g 粉末放入 100 mL 去离子水中。制备 100 mL 稀释剂，将 25 mL 的 2% HPMC 储备液（最终 0.5%）和 4 mL 的 25% PS80 储备液（最终的 1%）添加到 71 mL 去离子水中，最终得到 100 mL。与化合物混合后的最终成分：0.5% HPMC , 1% PS80, 5% DMSO。在每个给药日，化合物原液按如下方式稀释 20 倍：将 19 体积的稀释剂量入管中，并添加 1 体积的 20x 化合物/DMSO 储备液。盖上盖子，倒置混合管中的内容物，放入超声水浴中制成均匀悬浮液。

体外：PLX5622（1-20 μM；3 天）可有效消除小脑切片中的小胶质细胞，而不会影响少突胶质细胞或星形胶质细胞。PLX5622（4 μM；3 天）可使 NG2+ 或 PDGFRα+ 细胞减少 30-40%，在 20 μM 时则增加至 90-95%。尽管小胶质细胞大量（~95%）消除，但暴露于 1 μM 或 2 μM PLX5622 的切片中未观察到 NG2+ 或 PDGFRα+ OPC 减少[3]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：PLX5622 在临床前研究中的药效学 PLX5622（1200 ppm；喂食；3 周或 3 天；成年 C57/Bl6 野生型小鼠）导致治疗 3 天后小胶质细胞损失约 80%，治疗 3 周后小胶质细胞损失 99%。PLX5622（3 个月大的成年 C57/Bl6 野生型小鼠；喂食 3 周）可减少皮质、纹状体、小脑和海马中的小胶质细胞[4]。PLX5622（50 mg/kg；腹膜内注射；每天一次（新生大鼠）或两次（成年大鼠）；共 14 天）在治疗 3 天内可使小胶质细胞减少 80-90%，7 天内增加到 90% 以上。经过 14 天的 PLX5622 治疗后，新生儿和成年人的小胶质细胞消耗率均超过 96%，同时保持了基线星形胶质细胞数量。（每天一次注射悬浮在 5% 二甲基亚砜和 20% Kolliphor RH40 中的 0.01?M PBS 中的 0.65% PLX5622 足以消耗新生儿小胶质细胞，而消耗成年人小胶质细胞则需要每天注射两次）[5]。PLX5622（以 1200 mg/kg 的 AIN-76A 标准饲料配制；持续 28 天）可导致 14 个月大的 5xfAD 小鼠中整个中枢神经系统的小胶质细胞减少[6]。 PLX5622在临床前物种中的药代动力学[1] 物种 IV PO (管饲) 剂量(mg/kg) AUC0-∞(ng?hr/mL) CL(mL/min/kg) Vss(L/kg) t1/2(hr) 剂量(mg/kg) AUC0-∞(ng?hr/mL) Cmax(ng/mL) F 小鼠 1.92 15,500 2.1 0.34 2.6 45 215,000 26,300 59% 大鼠 (雄性) 1.13 2,630 7.7 1.2 2.3 45 99,600 12,000 95% 大鼠 (雌性) 1.13 5,110 3.7 1.0 3.9 45 181,000 15,600 89% 狗 1.00 6,230 3.0 2.3 15 45 96,500 3,630 34% 猴 1.35 2,100 11 1.6 2.2 ND ND ND PLX5622 管饲给药混悬液的制备[1] 将 PLX5622 溶解在 DMSO 中，浓度为最终给药溶液的 20 倍。化合物原液避光保存。每周制备新鲜原液。稀释剂的成分通常提前一天或更长时间制备，因为它们需要时间才能完全溶解：a) 2% 羟丙基甲基纤维素 (HPMC)：将 2.0 g 粉末加入 100 mL 去离子水中；b) 25% 聚山梨醇酯 80 (PS80)：将 25 g 粉末加入 100 mL 去离子水中。要制备 100 mL 稀释剂，将 25 mL 2% HPMC 原液（最终浓度为 0.5%）和 4 mL 25% PS80 原液（最终浓度为 1%）加入 71 mL 去离子水中，最终浓度为 100 mL。与化合物混合后的最终组成为：0.5% HPMC、1% PS80、5% DMSO。在每个给药日，化合物原液按如下方式稀释 20 倍：将 19 倍体积的稀释剂倒入试管中，然后加入 1 倍体积的 20x 化合物/DMSO 原液。盖上盖子，倒置试管内容物，然后将其放入超声波水浴中，以形成均匀的悬浮液。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：0.016 µM (CSF1R); Ki: 5.9 nM (CSF1R)[1][2]

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参考文献：[1]. Spangenberg E, et al. Sustained microglial depletion with CSF1R inhibitor impairs parenchymal plaque development in an Alzheimer's disease model. Nat Commun. 2019 Aug 21;10(1):3758.[2]. Lee S, et al. Targeting macrophage and microglia activation with colony stimulating factor 1 receptor inhibitor is an effective strategy to treat injury-triggered neuropathic pain. Mol Pain. 2018 Jan-Dec;14:1744806918764979.[3]. Badimon A, et al. Negative feedback control of neuronal activity by microglia. Nature. 2020;586(7829):417-423.[4]. Andrew J. Riquier, et al. Astrocytic response to neural injury is larger during development than in adulthood and is not predicated upon the presence of microglia, Brain, Behavior, & Immunity-Health, Volume 1, 2020, 100010, ISSN 2666-3546.[5]. Liu Y, et al. Concentration-dependent effects of CSF1R inhibitors on oligodendrocyte progenitor cells ex vivo and in vivo. Exp Neurol. 2019;318:32-41.[6]. Spangenberg EE, et al. Eliminating microglia in Alzheimer's mice prevents neuronal loss without modulating amyloid-β pathology. Brain. 2016;139(Pt 4):1265-1281.

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MedChemExpress (MCE) 是全球领先的生命科学试剂供应商，致力于为生命科学研究与药物发现提供创新解决方案。我们提供包括抑制剂、化合物库、重组蛋白、抗体、多肽和一站式AI药物筛选等在内的全品类、高品质活性分子和技术服务，品质卓越，是科研领域值得信赖的合作伙伴。MCE 总部位于美国新泽西州，并在全球范围内建立了多个研发、生产和物流中心。

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