肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有肺癌病例的85%。尽管近年来治疗手段不断进步，但对于缺乏表皮生长因子受体 (EGFR)、间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 或ROS原癌基因1 (ROS1) 等驱动基因突变的晚期或转移性NSCLC患者而言，有效的治疗选择仍然有限，预后亟待改善。

在此背景下，来自美国布恩霍斯特医学院的Ravi P. Sahu及其团队在Medical Sciences 期刊发表了题为“Combining Immune Checkpoint Inhibitors and Anti-Angiogenesis Approaches: Treatment of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer”的综述性通讯文章。该文系统梳理并强调了免疫检查点抑制剂 (ICIs) 与抗血管生成药物联合应用在NSCLC治疗中的潜力与前景。

• 协同机制：激活免疫与重塑微环境的双重效应

文章首先阐述了联合治疗的科学基础。免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过结合活化T细胞上的程序性死亡受体1 (PD-1)，阻断其与肿瘤细胞表达的配体PD-L1/PD-L2结合，从而解除免疫抑制，使T细胞能够持续识别并清除肿瘤细胞。

与此同时，抗血管生成药物贝伐珠单抗作为重组人源化IgG1单克隆抗体，可高效结合血管内皮生长因子 (VEGF)，阻断其与受体的结合。这不仅直接抑制了肿瘤血管新生，切断肿瘤的营养供应，更重要的是，它能改变肿瘤微环境 (TME)，减少免疫抑制性细胞 (如调节性T细胞、髓源性抑制细胞) 的浸润，促进免疫细胞向肿瘤组织的渗透和功能发挥。两者的协同作用，为克服单一疗法的耐药性提供了新策略。

• 临床证据：联合治疗展现显著疗效

文章重点回顾了近年的关键临床试验数据。一项针对无驱动基因突变的晚期非鳞状NSCLC患者的随机对照试验显示，在标准的铂类化疗和贝伐珠单抗基础上，加入纳武利尤单抗可显著延长患者的总生存期 (OS)。纳武利尤单抗组的中位OS达到30.8个月，显著优于安慰剂对照组的24.7个月 (风险比HR 0.74)，12个月和18个月的OS率也均优于对照组。

另一项研究同样证实，纳武利尤单抗联合卡铂、紫杉醇及贝伐珠单抗的方案，使中位无进展生存期 (PFS) 从8.1个月延长至12.1个月 (HR 0.56)。无论患者的PD-L1表达水平如何，PFS的获益均得到体现。一项为期五年的随访研究也表明，包含纳武利尤单抗和贝伐珠单抗的四药联合方案具有良好的耐受性，并能带来长期的PFS和OS获益。

• 更广阔的前景：其他ICI与抗血管药物的探索

除纳武利尤单抗外，其他ICI与抗血管生成药物的组合也在积极探索中。例如，III期临床试验证实，抗PD-L1抗体阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗及化疗，可显著改善转移性非鳞状NSCLC患者的PFS (8.3 vs 6.8个月) 和OS (19.2 vs 14.7个月)。此外，帕博利珠单抗联合抗VEGFR-2抗体雷莫西尤单抗，或联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼，也在早期临床试验中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和对肿瘤微环境的积极调节作用。

• 挑战与展望：迈向精准的联合治疗

尽管联合疗法前景广阔，文章也指出了当前面临的挑战。治疗耐药性的产生可能源于肿瘤微环境中的缺氧诱导的旁路血管生成通路激活，或抗原呈递缺陷导致的免疫应答不足。此外，联合用药可能带来更高的不良事件风险，如高血压、蛋白尿及免疫相关不良反应，需要临床密切监测。未来研究应聚焦于识别能够精准预测联合治疗疗效的生物标志物，而不仅仅是PD-L1表达水平。

综上所述，免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物的联合应用，为无驱动基因突变的晚期NSCLC患者提供了一种极具潜力的治疗策略，正引领着肺癌治疗向更加精准和高效的方向发展。

阅读英文原文：https://www.mdpi.com/2076-3271/13/3/143

• Medical Sciences 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Spain

期刊旨在发表基础、转化和临床医学各方向的研究，主要刊发疾病发病机理、转化研究、实验室和动物研究、药理学、临床医学、流行病学和健康改善策略等领域的最新研究成果。目前已被 PubMed、PMC、MEDLINE、DOAJ 等重要数据库收录。

2024 Impact Factor：4.4

2024 CiteScore：8.7

Time to First Decision：18.7 Days

Acceptance to Publication：2.8 Days

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci