• 受访人简介

丁澦 博士 (复旦大学生命科学学院)

研究兴趣：自噬、溶酶体、纳米抗体、神经生物学、生物物理、靶向降解、PROTACs、分子胶、ATTEC降解技术、蛋白质结构

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能否请您向我们的读者简要介绍一下您自己和您目前的研究？

我是复旦大学生命科学学院的一名教师，我的研究重点是靶向蛋白质降解以及基于结合剂的疾病相关靶点调控。具体来说，我们关注多种细胞降解途径，包括泛素-蛋白酶体系统、内质网相关降解 (ERAD)、自噬和溶酶体介导的降解技术 (如ATTEC)，以及包括PROTACs和分子胶在内的新兴模式。我工作的另一个主要方向是开发和应用高亲和力结合剂——特别是纳米抗体——作为调节蛋白质功能、定位和稳定性的多功能工具。这些结合剂不仅是基础研究工具，也为治疗干预提供了起始点。最近，我们一直在整合人工智能辅助的蛋白质设计和结构生物学，以加速结合剂的发现，并从分子水平更好地理解降解机制。

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在您的研究领域中，主要挑战和创新点有哪些？ 

靶向蛋白质降解领域的一个主要挑战是将创新概念转化为临床批准药物，同时为特定靶点选择最合适的降解途径。该领域正迅速走向临床应用，例如Kymera公司的KT-621化合物，它靶向STAT6，并展示了小分子降解剂如何可能取代基于抗体的疗法，从而提供独特的竞争优势。从机制角度来看，另一个关键挑战是清晰理解和控制不同的降解途径，包括蛋白酶体依赖性降解、用于膜蛋白和分泌蛋白的ERAD，以及溶酶体介导的途径。每种途径都有独特的分子要求、空间限制和安全考虑，因此机制的清晰性对于合理的降解剂设计至关重要。对于基于结合剂的策略，创新在于超越靶点结合，转向功能调控和降解。这包括识别能够有效结合ERAD或溶酶体机器的结合剂，解决人源化和体内适用性等问题，并探索结合小分子和生物制剂的混合方法。ADC类似设计、多特异性抗体和模块化结合剂组装等概念正在为靶向先前难以接近的蛋白质开辟新机遇。

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Biology期刊的哪些方面吸引您担任其版块主编一职？

Biology最吸引我的地方在于其广泛的范围以及对开放、严谨和及时传播科学知识的重视。作为版块主编，我认为这一角色提供了一个机会，让我能更紧密地与科学界互动，促进高质量的学术交流，并帮助将科学进展转化为更广泛的社会影响。服务社区和促进该领域的健康发展是我高度重视的责任Biology提供了一个实现这些目标的绝佳平台。

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您对期刊发展有何展望？

Biology涵盖了非常广泛的学科，我认为这是一个主要的优势。我的愿景是进一步提升该期刊作为连接基础生物学、技术创新和转化研究的平台的作用。特别是对于生物技术版块，我希望能够推广那些不仅技术扎实，而且概念清晰、具有前瞻性的研究。鼓励跨学科工作、机制深度和临床相关性将是主要优先事项。

最终，我希望该期刊能够继续发展，成为一个值得信赖的平台，既能反映现代生物学研究的多样性，又能展现其活力。

• Biology 期刊介绍

主编：Jukka Finne, University of Helsinki, Finland; Andrés Moya, University of Valencia and CSIC, Spain

期刊主要涵盖细胞生物学、发育生物学、进化生物学、生物化学与分子生物学、微生物学等所有生物领域。期刊被Scopus、SCIE (Web of Science)、PubMed等重要数据库收录。

2024 Impact Factor：3.5 (JCR Q1*)

2024 CiteScore：7.4 (Q1**)

Time to First Decision：16.8 Days

Acceptance to Publication：2.9 Days

* JCR Q1 at "Biology"

** CiteScore Q1 at "General Agricultural and Biological Sciences"

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/biology