MDPI开放科学分享 http://blog.sciencenet.cn/u/mdpi https://www.mdpi.com/

博文

北京大学杨宝学教授团队——尿素通道抑制剂25a减少肝硬化大鼠腹水 | Biomedicines

已有 1721 次阅读 2024-4-30 11:51 |个人分类:学术软文|系统分类:论文交流

原文出自 Biomedicines 期刊

Ying, Y.; Li, N.; Wang, S.; Zhang, H.; Zuo, Y.; Tang, Y.; Qiao, P.; Quan, Y.; Li, M.; Yang, B. Urea Transporter Inhibitor 25a Reduces Ascites in Cirrhotic Rats. Biomedicines 202311, 607.https://www.mdpi.com/2227-9059/11/2/607

    

作者简介

第一作者

应艺 博士研究生

北京大学

北京大学基础医学院药理学系博士研究生,研究方向为水通道蛋白的生理功能及新型利尿药研发,以一作及共一在 Biomedicines、British Journal of Pharmacology 等 SCI 期刊上发表学术论文6篇。

   

通讯作者

杨宝学 教授

北京大学

杨宝学博士,现任北京大学基础医学院药理学系主任、长聘教授。主要研究领域为肾脏药理学和新药研发。曾承担美国 NIH、PKD、AHA 基金项目和国家自然科学基金 (重点项目、重点国际合作研究项目、NSFC/RGC 联合科研基金项目、面上项目)、科技部、教育部、北京市等科技项目。已发表 SCI 论文165篇,H 因子52,连续10年 (2014-2023) 入选爱思唯尔中国高被引用学者榜单。获授权专利14项。主编《药理学》、《肾脏药理学》、《实用临床药物学》、《利尿药》、《Urea Transporters》、《Aquaporins》等教材和专著。获第三届“中国健康长寿创新大赛”奖。

       

全文简介

腹水是肝硬化的典型症状之一,由多种肝脏疾病引起。腹水严重影响患者的生活质量,需要长期治疗。25a是一种特异性尿素通道抑制剂,具有利尿作用,不干扰电解质平衡。在这项研究中,作者基于二甲基亚硝胺 (DMN) 诱导的大鼠腹水模型确定了25a的药理学作用。

   

25a减少肝硬化大鼠腹水的作用及机制研究

研究者通过向大鼠腹腔内注射 N-亚硝基二甲胺 (DMN)(10 mg/kg 体重/天) 建立了大鼠肝硬化模型,并将造模成功的21只大鼠随机分为对照组、25a组和托伐普坦组 (阳性对照组)。通过灌胃法给予大鼠25a (100 mg/kg)、托伐普坦 (3 mg/kg) 或药物溶媒 (0.5%泊洛沙姆),疗程为6天。

实验结果显示,与对照组大鼠相比,肝硬化大鼠的腹围逐日显著增加,表明已产生腹水。药物治疗结果显示,25a (100 mg/kg) 和阳性对照托伐普坦 (3 mg/kg) 均能显著减小肝硬化大鼠的腹围,并且大鼠腹围与体重具有明显相关性 (如图1)。

1.png

图1. 大鼠每日腹围变化和每日体重变化。

在限制饮水量的情况下,用代谢笼收集大鼠的每日尿液。结果表明,肝硬化大鼠尿量明显少于对照组。25a (100 mg/kg) 使肝硬化大鼠的每日尿量增加60%至97%,托伐普坦 (3 mg/kg) 也具有显著的利尿作用。经25a或托伐普坦治疗的肝硬化大鼠的尿渗透压显著低于对照组的大鼠 (如图2),这表明25a在肝硬化大鼠具有利尿活性。

2.png

图2.大鼠每日尿量和尿渗透压。

   

25a对肝硬化大鼠的系统性影响

研究者在连续治疗的第6天收集大鼠的血清样品并进行分析,结果表明25a能使血清电解质水平维持在正常范围内 (如表1所示)。

表1. 大鼠血清渗透压和电解质浓度。

Screenshot_2.jpg

对大鼠肝组织和血液样品的分析发现25a对肝硬化大鼠血清 ALT 和 AST (肝损伤标志物) 的升高没有影响,也不能减轻 DMN 诱导的肝细胞形态学异常,如纤维化、局灶性坏死、肝细胞的水肿变性或脂肪变性,这表明25a不能逆转肝脏的病理改变 (如图3)。此外,作者研究了25a对肾组织形态和功能的影响,结果表明25a不加重肝硬化引起的肾损伤。

3.png

图3.大鼠肝组织形态和功能。

研究结论

本研究发现了尿素通道抑制剂25a对 DMN 诱导的大鼠腹水模型的治疗作用。25a的抗腹水作用主要是通过其排水利尿作用实现。这项研究进一步证实,25a显示利尿而不引起血液电解质失衡,表明男士通道是减少腹水的利尿靶点。尿素通道抑制剂25a或其衍生物有望研发成为治疗腹水的新型利尿药。

   

相关栏目

Drug Discovery, Development and Delivery

了解栏目详情:

https://www.mdpi.com/journal/biomedicines/sections/Drug_Discovery  

Biomedicines 期刊介绍

主编:Felipe Fregni, Harvard Medical School, USA

期刊主题涵盖人类健康和疾病的所有方面,如疾病的发病机制、转化医学、纳米医学、基因疗法、细胞疗法、生物制品、生物医学研究中的生物材料、天然生物活性分子、生物相似物、靶向特异性抗体以及重组治疗蛋白等。目前期刊已被 SCIE、Scopus 和 PubMed 等数据库收录。

2022 Impact Factor:4.7 

2022 CiteScore:3.7

Time to First Decision:15.4 Days

尾图1.jpg

尾图2.jpg



https://blog.sciencenet.cn/blog-3516770-1432116.html

上一篇:吉林大学李文教授团队——溶剂交换触发肽/多金属氧簇团聚体的固化以增强原位水下粘附
下一篇:Conservation 期刊正式被ESCI收录 | MDPI News
收藏 IP: 116.211.58.*| 热度|

0

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (0 个评论)

数据加载中...
扫一扫,分享此博文

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备07017567号-12 )

GMT+8, 2024-12-24 07:52

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部