Abaloparatide (TFA)

国际站：Abaloparatide (TFA)

中文名：阿巴洛肽

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Protect from light, stored under nitrogen.Powder: -80°C, 2 years; -20°C, 1 year.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Abaloparatide TFA (BA 058 TFA) 是一种甲状旁腺激素受体 1 (PTHR1) 类似物，被选为 PTHR1 信号通路的有效选择性激活剂。 Abaloparatide TFA 增强 Gs/cAMP 信号（EC₅₀ 为 0.3 nM）和 β-arrestin 募集（ >在 MC3T3-E1 成骨细胞^[1][2] 中的 EC₅₀ 为 0.9 nM。 IC50 和目标：甲状旁腺激素受体 1 (PTHR1)^[1] 。

体外：MC3T3-E1 成骨细胞在 0.5 mM IBMX 存在的情况下，在 37 ℃ 下用 0.01-100 nM 的 Abaloparatide 处理 40 分钟。结果表明，将细胞暴露于 Abaloparatide 会导致细胞内 cAMP 水平显着升高。与特立帕肽 (EC₅₀ s 分别为 0.3 nM 和 0.7 nM)^[1]。abaloparatide 证明了 β-arrestin/PTHR1 相互作用的剂量依赖性刺激。一致地，abaloparatide 的 EC₅₀ 值比特立帕肽低 1.6 倍（EC₅₀ s 分别为 0.9 nM 和 1.5 nM）^[1]。Abaloparatide 有效诱导 PTHR1 内化的剂量依赖性刺激，剂量低至 0.1 nM，并在 100 时达到最大刺激nM 浓度。 Abaloparatide^[1] 的 EC₅₀ 值为 0.8 nM。

体内：Abaloparatide（1-25 µg/kg；皮下注射；每日一次；持续 12 个月；雌性 Sprague-Dawley 大鼠）治疗可增加生化骨形成标志物、小梁、内皮层和骨膜表面骨形成的组织形态学指标。 Abaloparatide 诱导小梁骨体积和密度的显着增加以及小梁微结构的改善。 Abaloparatide 刺激胫骨骨干处的骨膜扩张和皮质内骨沉积，导致皮质骨体积和密度显着增加。在骨质减少的卵巢切除 (OVX) 大鼠中，经过 12 个月的 abaloparatide (25 μg/kg)，全身骨密度 (BMD) 增加了 25%^[2]。

参考文献：[1]. Sahbani K, et al. Abaloparatide exhibits greater osteoanabolic response and higher cAMP stimulation and β-arrestin recruitment than teriparatide. Physiol Rep. 2019 Oct;7(19):e14225.[2]. Varela A, et al. One Year of Abaloparatide, a Selective Activator of the PTH1 Receptor, Increased Bone Formation and Bone Mass in Osteopenic Ovariectomized Rats Without Increasing Bone Resorption. J Bone Miner Res. 2017 Jan;32(1):24-33.