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狂犬病毒的分类学(五)

已有 317 次阅读 2026-10-30 12:15 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

狂犬病毒的分类学(五)

前记:

目前国际上关于狂犬病研究最权威、最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该专著最新版（第5版）已于2025年7月面世。

本公众号已陆续将该专著第4版（2020年版）的绝大部分内容翻译成中文。该专著最新版对旧版有较多更新和改进。本公众号将继续全文翻译该专著最新版的内容，将优先翻译新增加或更新较多章节的内容。

以下为该专著最新版新增加的一章：

第2章分类学（Taxonomy）(五)

作者：Noël Tordo, Peter J. Walker

2.5 系统发生群与疫苗（Phylogroups and vaccines）

系统发育关系与血清学关系总体上是相互吻合的，这为最初划定系统发生群I和II提供了依据 (Badrane et al., 2001)，其后又增加了以WCBV为代表的系统发生群III，之后IKOV和LLEBV亦加入其中。系统发生群I 和II 的狂犬病毒属病毒，其糖蛋白基因的平均核苷酸序列相似性分别为 70.3% 和 71.5%，而系统发生群 III 的病毒则更为分歧，一致性仅为 58.2%，且彼此间交叉中和作用有限，这在未来可能促使对系统发生群 III 再作细分或设立新的系统发生群 (Fooks et al., 2021)。目前系统发生群之间的平均核苷酸序列相似性低至 54%。

市场上所有获准用于人或动物的狂犬病疫苗，均基于归入 Lyssavirus rabies 物种的病毒分离株或糖蛋白基因（见第15 章）。它们总体能对系统发生群I的狂犬病毒属病毒提供保护性免疫，保护水平与分离株和疫苗株之间遗传距离成反比(Brookes et al., 2005; Hanlon et al., 2005; Liu et al., 2013; Malerczyk et al., 2009, 2014; Shipley et al., 2021, 2022)（见第 12 章）。然而，病毒诱导的中和抗体不足以保护机体抵御来自系统发生群 II 和 III 的更为分歧的狂犬病毒属病毒的攻击 (Hanlon et al., 2005; Malerczyk et al., 2014)。在系统发生群内部可观察到显著的血清学中和作用，但在系统发生群之间则不然——抗原制图（antigenic cartography）图谱清楚地说明了这一点 (Horton et al., 2010)。这原本可能推动针对每个系统发生群开发专属疫苗，但经典犬源狂犬病在全球（无论人还是动物）的主导地位 (Hampson et al., 2015)，使得这类专属疫苗对企业而言利润较低。作为回应，自2000 年以来已提出若干替代方案，以期把疫苗谱从抗狂犬病（antirabies）拓宽到抗狂犬病毒属（anti-lyssavirus）的层面。一种可能是利用 DNA 疫苗的灵活性 (Perrin et al., 2000a)，构建嵌合糖蛋白，把来自系统发生群 I（RABV、EBLV1）和 II（MOKV）的狂犬病毒属病毒抗原结构域组合在一起 (Fisher et al., 2020; Jallet et al., 1999)。尽管在小鼠中取得了非常有前景的结果，包括借助狂犬病毒属病毒糖蛋白携带免疫原性抗原和表位的潜力实现多重疫苗学（multiplex vaccinology） (Desmezieres et al., 1999; Perrin et al., 2000b)，这一方案并未引起企业的兴趣。其他颇有前景的方案包括使用表达三个系统发生群糖蛋白若干组合的重组痘苗病毒 (Weyer et al., 2008)。