分娩、流产及其他医疗操作等手术或病毒感染造成的子宫损伤，会引发宫腔粘连（IUA），又称阿什曼氏综合征。发病后子宫内部形成瘢痕组织，严重时子宫前后壁相互粘连。可引发经量减少、闭经、腹痛、不孕、复发性流产及其他妊娠并发症。

尽管普通人群阿什曼氏综合征发病率较低（每一万名女性1~5例）且常漏诊，但该疾病会对生育能力与生活质量造成严重影响。

现有治疗手段为手术分离粘连宫腔壁，但术后粘连极易复发。广州医科大学再生医学与3D打印转化研究中心张智勇教授表示：“这就像一处伤口反复形成瘢痕。重度宫腔粘连是不孕症的主要诱因，目前尚无安全有效的治疗手段。”

张智勇教授团队研发一款可注射再生凝胶，能在损伤部位形成临时修复微环境，实现受损组织再生。张智勇教授介绍：“该凝胶存在两大核心作用：一是充当物理屏障，避免子宫壁相互粘连；二是释放修复信号，助力受损组织再生。”

相关研究成果近期发表于Advanced Healthcare Materials，为宫腔粘连诱发的不孕症提供全新治疗思路。

干细胞修复子宫组织

过往研究显示，间充质干细胞（MSC）是一类成体多能干细胞，存在于骨髓、脂肪、脐带、胎盘等多种组织，可促进子宫内膜修复。这类细胞可改善局部修复微环境、促进新生血管生成并调控炎症反应。基于上述作用，科研人员持续探索MSC用于宫腔粘连治疗的前景，但靶向递送至病变组织始终存在难点。

张智勇教授团队选用临床级可注射纤维蛋白水凝胶——猪纤维蛋白封闭剂（PFS）作为载体，负载人脐带来源MSC制备再生凝胶。MSC经实验室扩增、传代筛选后，整合入水凝胶基质。显微镜下可见PFS具备典型三维互通多孔网络结构，有利于细胞迁移、营养交换与组织再生。复合干细胞后，PFS-MSC水凝胶表面粗糙程度略高于纯PFS，但包埋的干细胞清晰分布于基质内部，整体多孔结构未被破坏。

研究团队向IUA模型动物分别注射PFS（对照组）与PFS-MSC水凝胶，检测多项子宫内膜修复标志物。结果显示，仅PFS-MSC治疗组子宫内膜腺体数量与内膜厚度基本恢复，纤维化程度显著减轻。张智勇教授表示：“本研究证实局部施用再生制剂可从根源修复子宫内膜。”

为验证子宫内膜修复能否实现功能恢复，研究人员评估各组动物生殖结局。结果显示，相较于对照组，PFS-MSC治疗组胚胎着床率显著提升；此外，妊娠后期（第18天），治疗组子宫内胎鼠发育状态与健康子宫无明显差异。最重要的是，注射PFS-MSC水凝胶的动物可产下健康幼鼠，证明生殖功能得到恢复。

从干细胞到微小囊泡

研究团队测试无细胞凝胶制剂后获得重大发现。不再将活的干细胞包埋于PFS基质，而是负载由MSC释放的生物活性因子——被认为能够传递修复信号。这些因子即为细胞外囊泡（EV），是多数细胞天然分泌的脂质包裹微粒。其可作为生物信使，转运蛋白质、RNA等生物分子，调控周围细胞行为，协同完成组织修复。

分别采用PFS-MSC与PFS-EV干预IUA模型动物，两组治疗效果高度相近。张智勇教授表示：“EV的治疗效果与间充质干细胞本身几乎等同。将细胞疗法转化为无细胞制剂，可大幅降低未来临床应用的操作难度与安全风险，让更多患者能够接受治疗。”

尽管EV疗法前景可观，目前尚无相关产品获批用于人体。

该领域发展迅速，但仍存在诸多技术障碍，规模化生产的批次一致性是最难攻克的难题之一。张智勇教授团队并未放弃，将持续开展研究推动该技术临床落地：“我们现已证实EV可修复受损子宫，但囊泡内核心活性组分尚不明确，究竟哪种RNA或蛋白质承载关键修复信号仍有待挖掘。明确靶点后，我们可研发新一代精准度、药效与递送能力更强的无细胞药物。”

张智勇教授表示，该研究实现治疗思路转变：不再局限于修复受损组织结构，而是系统性重建健康宫腔微环境。他补充：“这款凝胶也可作为常规宫腔术后预防手段。手术结束即刻注射，可降低粘连复发风险，同时促进子宫内膜修复。”

Advanced Healthcare Materials 是Wiley 旗下Advanced系列核心期刊，聚焦医疗健康领域的高影响力材料、设备与技术，是生物材料、纳米医学、组织工程等跨学科领域的权威交流平台。该刊被 SCIE 数据库收录，刊载内容涵盖生物材料、纳米医学、医疗设备等方向，兼顾基础研究与临床转化，对国内学者友好，是领域内成果传播的重要载体。

参考文献：

Y. Zhang等人，An Injectable Clinical-Grade Fibrin Hydrogel Restores Fertility in Intrauterine Adhesions via MSC-Mediated Immune and Regenerative Modulation, Unlocking an Equivalent Cell-Free EV-Based Therapy，Advanced Healthcare Materials（2026），DOI：10.1002/adhm.202504360

*封图来源：freestocks via Unsplash

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