癌症治疗前疲劳程度往往与治疗毒性风险相关。疲劳是癌症患者最常见且易致衰弱的症状，但治疗前疲劳症状的发生率及其与患者治疗副作用风险之间的联系，以前并未得到充分的研究关注。为此，研究人员开展了一项涵盖17项临床试验的分析，旨在探究这一关联。

该研究分析了SWOG癌症研究网络在1990年至2022年间开展的17项临床试验数据，共纳入7086名患者（平均年龄62岁，女性占比29.7%），涉及前列腺癌、肺癌、结直肠癌、淋巴瘤、乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌和胰腺癌等多种癌症类型。每项试验均收集了患者的基线疲劳状况信息，并采用五级李克特量表（five-point Likert scale），分级范围从“无疲劳感”到“极度疲劳”，对疲劳程度进行量化评估；研究的主要终点为3-5级治疗引起的不良事件，为排除混杂因素干扰，研究按临床试验分组进行分析，并对年龄、性别、种族及肥胖状况等变量进行了校正。 

基线数据显示，2771名患者（占比39.1%）报告至少存在“一定程度的疲劳状态”。总体来看，44.1%的患者发生了3级及以上的严重不良事件，14.1%的患者出现了4级及以上的危及生命的毒性反应，0.9%的患者发生了致命性并发症。具体而言，与基线时几乎无疲劳感的患者相比，后续治疗中出现严重毒副作用的风险会升高至 2.11 倍，出现危及生命毒副作用的风险升高至 1.98 倍，甚至出现致命性毒副作用的风险会升高至 2.35 倍。 

多变量回归模型分析进一步显示，基线疲劳程度与致命性毒副作用风险之间存在剂量-反应关系：报告“重度疲劳”或“极度疲劳”的患者，发生致命性毒副作用的风险升高至五倍（OR=4.99；P=0.002）。此外，晚期癌症临床试验与辅助治疗临床试验中不良事件的发生模式存在差异。在晚期癌症临床试验中，基线疲劳与治疗毒性之间的关联性更为显著：3级及以上不良事件的比值比为1.51（辅助治疗试验中为0.96），4级及以上不良事件的比值比为1.49（辅助治疗试验中为0.79）。 

研究提示，在精准医疗时代，患者自述的疲劳症状或可作为评估治疗毒副作用风险的重要指标，助力风险缓解策略的制定与治疗决策的优化。研究团队同时指出，由于癌症相关疲劳的机制极为复杂，二者关联性背后的具体原因尚未明确，但疲劳症状或可作为反映患者机体整体生物学易损性的标志物。 

不过该研究也存在一定局限性：纳入研究的各项临床试验存在异质性，可能因部分未纳入统计模型的混杂因素影响研究结果；此外，临床试验通常会排除病情较重的患者，因此本研究结论或无法完全推广至临床实际诊疗中的所有患者群体。 

Baseline Fatigue and Severe Toxic Effects in Patients With Cancer Receiving Systemic Therapy. JAMA Oncol. Published Online: December 26, 2025