最近几天朋友圈里都在传一篇文章：

原来Nature Medicine 上面刚刚发表了两篇和液体活检有关的文章，说用游离DNA测序可能有很多假阳性，因为测到突变许多不是来源于肿瘤细胞，而是源于"克隆性造血"。

上面的文章出来以后引起精准医疗（肿瘤测序）公司和他们的投资人非常紧张，以为"精准医疗"的寒冬要来了。其实大可不必那么紧张，这篇文章不是"精准医疗"，"液体活检"的丧钟，顶多是一个警铃而已。凡事担心这类文章的公司和投资人都是本来就没有做透功课的"创业者"，或者是在资金寒冬到来以前没有做好"棉袄"的公司。

问题不是出在"精准医疗"，"液体活检"这些概念，概念都是好的。问题在我们为什么去热追这些概念而不是发起这些概念？

问题也不是发现"cfDNA突变与组织突变的一致性不到1/4"，问题是我们那么多做液体活检的公司和科研单位，为什么没有首先发现这个现象？

跟踪我博客的读者都知道我从一开始就提醒大家，认为"精准医疗"是政治概念，需要冷静思考，找到自己的立足点。几年下来，许许多多肿瘤测序公司倒闭了，投资人的钱，政府的钱交了学费。可是我们真的学到什么了吗？

我们缴付了昂贵的学费，应该学到"原创"的重要性。很可惜，无论是投资人还是创业者，有很多还是热衷于当"最佳的老二"！

Nature Medicine的文章后面真正的危机是，文章的作者肯定已经申请了专利，把如何过滤从"克隆性造血"带了的噪音的方法保护起来了。那么，怎样才能拿到这个专利的使用权？怎样才能绕过这个新的壁垒？增加的运营费用从那里来？我们又落后了一步，如何赶上？

其实，所谓的"克隆性造血"就是我们免疫组测序早就看到的现象。在我上一篇博客里面有这样一张图：

每个色块代表一个淋巴细胞克隆，色块的大小代表该克隆在体内（血里）的频率。左侧是正常人，右侧是肿瘤病人。那些很大的色块代表一些"大克隆"，就是所谓的"克隆性造血"。因为这些克隆的频率很高，说明他们的复制和繁殖率高，因此就能累积不少突变。不是说频率小的克隆就没有突变了，而是说小克隆的突变不容易被高通量测序发现，尤其是测序深度不够的情况下。

知道哪些个体有"大克隆"或者"克隆性造血"，（并不是所有人，所有病人都有这样的大克隆），知道大克隆有多大，就应该能研发出更好的filter，把噪音去掉，提高诊断率。如果有人愿意和我们合作开发这个新的去噪音的技术，我很高兴合作。

危机，危机，机会和危险总是共存的。碰到危机不是坏事，困难总是创新的机会和起因。麻烦就在危机也是别人先碰到，结果解决危机的方案也由别人提出了。

上面的照片是我上次回国在上海路边拍到的，连理发店都推出"精准剪发"的项目了，难道"精准"这个词还有那么高的价值吗？一个概念"热"，都是有"热钱"涌入的关系。创业者要有寻求"冷"的能力和耐力才能最后胜出。不靠烧钱取热，踏踏实实地把功课做足，才会有后劲，才会享受到最后。

相关博客：

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