这些年NIPT价格越来越低，有了医保支持，检测流程自动化程度越来越高，操作方便，体系完整，质量可靠，为越来越多的准妈妈选择，已经逐渐走向了一线技术的地位。选择NIPT的人中有部分特殊群体是做了胚胎植入前筛查（PGT-A）的情况，一般来说挑选了PGT-A正常的胚胎植入，染色体异常的风险应该很小了，到孕中期再做NIPT是否有意义呢？按2018年的《胚胎植入前遗传学诊断筛查技术专家共识》说法：三代试管胚胎移植后获得持续妊娠者，建议进行产前诊断。不论做绒毛，羊水还是脐带血穿刺的诊断结果都属于比NIPT更准确的的技术，因此这部分群体是没有必要做NIPT的，医生主动推荐NIPT的话就有过度检查的嫌疑了。但是从病人自己要求的角度来看临床没理由拒绝孕妇做，毕竟NIPT的指南没把这种情况列为不适用人群而是笼统归为慎用人群，因此实验室还是出现了不少孕妇主动选择NIPT的情况。大概这就是珍贵儿的逻辑吧，PGT规范指南是一回事，但羊水是产前诊断做的咨询，医生是肯定会事先说明白穿刺诊断会导致流产的，哪怕仅有0.1%的流产概率，和不穿刺相比流产风险没有统计意义的科学观点科普再多，对那些已经多次不良妊娠的孕妇来说还是不能接受的，于是NIPT就是退而求其次的可行方案了。

   检索这方面发表的文献，能找到的记录不多，其中比较好的是一篇发在AJOG的报道【1】，这个报道里有1139名孕妇在移植整倍体胚胎后接受了NIPT，其中8例NIPT结果为阳性，单看阳性率0.7%并不低，和普通人群接受NIPT的阳性率接近了。但阳性预测值就差别很大了，6例进行明确的产前诊断，结果显示整倍体核型与PGT-A结果一致，1例未作产前诊断检测，但分娩了一名正常婴儿，只有1例特纳综合征高风险的羊水穿刺提示高比例嵌合的特纳综合征（80%的细胞为45，X核型）。因此，这个文献的NIPT的阳性预测值（PPV）为12.5%，也就是说PGT-A阴性的胚胎植入后做NIPT的价值比较低，筛查价值比普通人群低很多，普通人群的NIPT筛查PPV要求大于50%，所以仅筛查染色体非整倍体的角度来看，PGT-A阴性的情况下NIPT检测的临床意义有限，不太值得做，当然做了正常的情况下对家属来说是有安慰作用的，算有点价值，而阳性的结果则有很大概率翻盘。其他相关的文献的观点差不多，总体来说是可以选择但是注意要注意其低阳性预测值的特点【2】【3】[4]。

PGT-A的假阳性和假阴性原因示意图

PGT-A是一项筛查技术，因此存在假阳性和假阴性的可能性，其产生机制主要是限制性胎盘嵌合（CPM）和胎儿真性嵌合（TFM），其实和引起NIPT假阳性，假阴性的主要原因类似，所以即使移植了阴性的胚胎而且NIPT也是阴性的情况下，如果超声表现有问题，该穿刺还是要穿刺的。

PGT-A种植的还有一部分是嵌合体的情况，很多做三代的家庭是高龄或者多次不孕才做的，做完筛查可选的整倍体优质胚胎可能很少，甚至没有，加上一次移植就成功生出孩子的概率才50%左右，因此许多家庭只能选择嵌合体的胚胎赌一把，事实上嵌合体的胚胎如果嵌合比例不高（<50%）的情况下，成功率还是很高的【5】，妊娠率，流产率，出生率，出生体重等指标

嵌合体胚胎移植成功率统计

和整倍体的胚胎没有统计差异，那么这部分胚胎如果存活到孕中期是否合适做NIPT呢？其实这种PGT-A小于50%的嵌合多数情况下类似限制性胎盘嵌合（CPM），但还是一部分是有异常的，具体的机制如下图描述，

滋养层嵌合与PGT-A取样关系示意图

毕竟这早期的滋养层细胞（TE）和内细胞团（ICM）的分离时间更近一些，因此理论上比孕中期从NIPT观察到的胎盘低比例嵌合信号有更高的概率是真性嵌合，而发展到孕中期胎盘滋养层的嵌合是否变化了导致NIPT测不出来也很难说，因此这个情况就该做穿刺诊断，别建议NIPT更为保险，因为NIPT阴性可能没有明显降低风险反而是一种误导了。

    当然NIPT发展到现在已经可以筛查拷贝数变异和严重的遗传病（如前面介绍过的NIPT3.0），所以对选择PGT正常的胚胎植入的家属来说，孕中期选择这类更为全面的筛查技术更有意义的感觉，相比三代试管的费用，再花个5k左右的钱做个NIPT3.0降低孩子将来患基因病的风险，大概还是属于可以接受的范围了。

1. Klimczak AM, Reig A, Neal SA, Seli E, Scott RT Jr. Interpretation of noninvasive prenatal testing results following in vitro fertilization and preimplantation genetic testing for aneuploidy. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020 Nov;2(4):100232. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100232. Epub 2020 Sep 22. PMID: 33345935.

2. limczak AM, Seli E, Scott RT Jr. Noninvasive prenatal testing in women undergoing in vitro fertilization with preimplantation genetic testing. Curr Opin Obstet Gynecol. 2021 Jun 1;33(3):184-187. doi: 10.1097/GCO.0000000000000707. PMID: 33797422.

3.Madjunkov, M., Abramov, R., Glass, K.B., Baratz, A., Sharma, P.A., Madjunkova, S., & Librach, C.L. (2023). NONINVASIVE PRENATAL TESTING (NIPT) AFTER EUPLOID EMBRYO TRANSFER SHOWS HIGH CONCORDANCE WITH PGT-A RESULTS AND LOW NIPT PREDICTIVE VALUES. Fertility and Sterility.

4.Liang Y, Li M, Fei J, Chen Z. Should non-invasive prenatal testing be recommended for patients who achieve pregnancy with PGT? BMC Pregnancy Childbirth. 2024 Feb 1;24(1):100. doi: 10.1186/s12884-024-06284-7. PMID: 38302865; PMCID: PMC10832195.

5.Capalbo A, Poli M, Rienzi L, et al. Mosaic human preimplantation embryos and their developmental potential in a prospective, non-selection clinical trial. Am J Hum Genet. 2021;108(12):2238-2247. doi:10.1016/j.ajhg.2021.11.002

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