资料来源：棒棒医生，2023-05-16 21:30 发表于湖北

关于发明三氧化二砷（以下简称ATO）治疗急性早幼粒细胞白血病（以下简称APL）的“哈尔滨方案”的这一段历史公案，我已经写了近30篇文章（参阅专题文章汇总）。30篇文章可以简化为年谱的形式，如下：

1845年，英国生理学家Bennett和德国病理学家Virchow同时报道一种新型疾病，命名为白血病。

1865年，德国医生Lissauer和Valentiner用Fowler氏液（即三氧化二砷的碳酸钾溶液）治疗慢性粒细胞白血病，这一疗法被写进教科书，直到1953年马利兰问世才被淘汰。

1931年，美国康奈尔医学院的Forkner和Scott重启砷剂（Fowler氏液）治疗白血病的研究，论文发表在JAMA上。

1957年，Lelf K.Hillestad首次报道了急性白血病中恶性程度最高的一个亚型，并命名为“急性早幼粒细胞白血病（APL）”

1958年，哈医一院关继仁用Fowler氏液治疗慢性白血病，得出无效结论。

1971年，哈医一院药师韩太云从民间偏方得到启发，研制出以三氧化二砷为主要成分的“癌灵一号”注射剂，开始试用于治疗各种实体瘤和白血病。

1973年，哈医一院张亭栋等用“癌灵一号”治疗慢性粒细胞白血病，未得出优于化疗的疗效（血液学缓解率16.7%，远低于马利兰的大于80%）。

1978年，哈医一院中医科和检验科总结用“癌灵一号”结合化疗和中药辨证治疗急性粒细胞白血病55例，完全缓解12例，完全缓解率21.8%，未得出优于同时期国内单纯化疗的效果（30%-90%），参阅1979年中国白血病治疗达到什么样的水平；该总结虽提出了“对早幼粒型（即APL）更适宜”的猜测，但55例中并没有一例诊断为APL，因此此观点没有任何证据。该集体总结论文发表在《黑龙江省中医学会1978年学术会议资料选编》中。1979年，张亭栋、荣福祥署名再发表。

1983年，哈医一院胡晓晨单用癌灵一号治疗M3（即APL）共3例达到完全缓解，并摸索出小剂量30天的有效方案，是后来“哈尔滨方案”的雏形。论文发表在黑龙江省急症研讨会上，题目是《癌灵一号注射液治疗急性粒细胞白血病完全缓解四例报告》

约1987-1988年，韩太云改良“癌灵一号”，去掉了其中的痕量氯化亚汞，成为三氧化二砷单体溶液（据张学院士对1986年和1991年后不同年份713注射液成分鉴定结果推断》。

1991年，哈医一院孙鸿德等总结该院中医科自1974年-1985年间用癌灵一号+中药辨证治疗APL共32例，完全缓解率59%，5年存活率50%，首次清晰得出“癌灵一号”对APL的显著疗效，此后在哈医一院才基本成为共识。

1995年，哈医一院血液科张鹏团队首次明确用三氧化二砷单体而不是“癌灵一号”治疗APL有显著效果（研究自1992年始），并且证明其与反式维甲酸之间无交叉耐药，同时初步明确三氧化二砷诱导分化和诱导凋亡的机制，为“哈尔滨方案”画上句号。

1995年，张亭栋作为“癌灵注射液”唯一发明人成功申报专利，引起中医科孙鸿德、胡晓晨和血液科张鹏等严重反对。

1996年，上海血研所研究明确ATO治疗APL的分子机制，成果发表在BLOOD上，这一中国“哈尔滨方案”遂引起世界关注，并被世界多中心重复验证。

2000年，《全反式维甲酸与三氧化二砷治疗恶性血液疾病的分子机制研究》获国家自然科学奖二等奖，获奖人以陈赛娟等上海血液所学者为主，张亭栋是唯一哈医大署名者，亦引起哈医学者群的不满。

2008年，美国血液学会（ASH）把哈尔滨学者发明的ATO治疗APL疗法评为50年来血液病学的11件大事之一，高度评价其“开创了肿瘤凋亡治疗的新纪元”。

2009年，孙鸿德就“癌灵一号”发明专利权诉哈医大一院和张亭栋一案向最高法申请再审，被驳回。

2011年，张亭栋因此成果获生命科学杰出成就奖。

2015年，张亭栋获求是杰出科学家奖。

2019年，张亭栋获“以岭整合医学奖”和吴阶平医学奖。

2020年，张亭栋获未来科学大奖。

（以上简史是我研究的结果，虽然自信是迄今最可靠的，还是期望得到医学史专家和知情血液专家的指正。）