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[转载]肺结核的故事

已有 1426 次阅读 2021-12-4 10:44 |个人分类:医学史话|系统分类:科普集锦|文章来源:转载

资料来源:医学沉思录,2019-12-04

公元2007127日出版的《美国自然人类学杂志》报道,美国德克萨斯州立大学(UT)的科学家在土耳其发现的一颗50万年前人类头骨化石上,发现肺结核病菌存在的痕迹。

公元前4000年古埃及的木乃伊上,有肺结核病变的痕迹。

公元1973年,中国长沙马王堆汉墓出土的公元前2世纪女尸身上,也发现了肺结核病灶。

公元7世纪(隋唐时期),隋唐医学家崔知悌(615~685)著《3骨蒸病灸方》,提出骨蒸(肺结核)与瘰疬(颈淋巴结核)同源。

1676年,怀斯曼(EWiseman)记述关节结核病(tumoralbus)。.

1843年,德国科学家克劳克发现肺结核的传染性。

1851~1855年,英国肺结核流行,死亡25万人。

1854年,德国人布雷马(HBrehmer)建立肺病疗养院。

1865年,法国军医让·安托万·维莱明(JeanAntoineVillemin1827~1892)证明结核病的传染性。

19世纪后期,德国细菌学家海因里希·赫尔曼·罗伯特·柯赫(HeinrichHemannRobertKoch1843~1910)发明微生物固体培养基,为分离微生物提供了有效的手段。1882324日,他在柏林市生理学学会上宣布分离出肺结核菌。1890年,他发现结核菌素。为此他获得1905年的诺贝尔生理及医学奖。1982年为纪念发现结核菌100周年,世界卫生组织(WHO)和国际防痨和肺病联合会(IUATLD)将324日定为“世界防治结核病日”。

1882年,德国细菌、免疫学家保罗·艾里希(PaulEhrlich1854~1915)发明结核菌的抗酸性染色法。

1882~2003年,全世界因结核病死亡人数已达2亿。

1906~1919年,法国巴斯德研究院(InstitutPasteur)细菌学家阿贝特·莱昂·查尔斯·卡尔麦特(AlbertLeonCharlesCalmette1863~1933)和让·玛丽·卡米拉·介林(Jean-MarieCamilleGuerin1872~1961)历时13年的艰苦工作,研制成功预防结核病的“卡介苗”(BCG),1922年首次用于临床试验,1958年获得成功并在全世界广泛使用。

1920年,“国际防痨和肺病联合会”(IUATLD)在巴黎成立。

1943年,发现抗结核药物“链霉素”(Streptomycin)、“对氨柳酸钠”(Sodium Aminosalicylate),1952年,美国生物化学家发现一种用于长期治疗肺结核的抗结核药物“异菸肼”(Isoniazid,旧称雷米封:Rimifon);同年,“吡嗪酰胺”(Pyrazinamide)问世;1966年研制成功“利福平”(Rifampicin,中国1973年投产);1976年,中国研制出利福定,使得6~8个月短程化疗成为可能,人类终于战胜了肺结核。

1958年,全世界有2000~3000万结核病,每年死亡300多万人。

1979年,中国有结核病患者700万;1996年达600多万,其中重度传染患者150万,年死亡25万;2000年达450万,居世界第二,仅次于印度;年死亡13万人,治愈率>90%1990~2000年,结核病在中国死亡原因中由第7位降至第11位。

虽然人类已有治愈肺结核有效药物,但因治疗的长期性和治疗方法原因,加上“艾滋病”蔓延,肺结核仍威胁人类。1995年,全球约18亿人携带结核杆菌。据“WHO”公告,1993~1996年,全世界肺结核病人年递增13%1998年达2000万,每年新发病800万,死亡300余万,>1900年前后年死亡210万人水平;[2009年达1730万,年发病927万,死亡177万。发病人数前5位分别为印度、中国、印度尼西亚、尼日利亚和南非;2011年新发病870万人,死亡140万人。2015年新发病1040万例,死亡140万人。]

1992年,中国政府利用世界银行贷款开展了第一个疾病控制项目——传染病地方病控制项目,其中的结核病控制项目在13个省1161个县中实施,对全部传染性肺结核病实行免费治疗和“督导化疗”(DOTS),并采取了一系列有效措施。10年中已发现、治愈了110余万传染性肺结核病人,取得了显著成效,并与世界卫生组织专家共同研讨,把原先的督导化疗发展为目前世界卫生组织在全球推广的“DOTS”策略,该策略由五大要素组成,其中包括:

①政府的承诺:由于结核病问题是公共卫生问题,结核病控制应由政府组织各方面力量,并在人力、财力、资源等方面给予支持和保证,才能使结核病控制规划付诸实施,取得预期的效果。

②利用显微镜检查发现涂片检查阳性的肺结核病人——结核病的传染源。

③对发现的传染性肺结核病人实施在医务人员面视下的短程化疗,可以保证至少85%以上的传染性肺结核病人获得痊愈,使其失去传染性,从而保护健康人群不受侵害。

④建立药物供应保障系统,提供高质、足量的抗结核药物,以保障病人不间断用药,最好的办法是由国家免费对传染性肺结核病人提供所需要的抗结核药品

⑤建立结核病人的报告、登记系统,对病人的发现、治疗、转归情况进行监控,信息反馈后可及时调整各项预防措施。

1995年,“世界卫生组织”(WHO)提出“多种少量药物配伍疗法”(FDCS)治疗结核病,以减少抗药性,效果很好。

2000年,艾滋病引起的结核病人已>300万,32%艾滋病人死于肺结核。

2000年,美国科学家发现异柠檬酸(裂合)酶使结核杆菌保持顽强生命力,这是结核杆菌耐药原因。全世界≥5000万人受耐药结核菌感染,2/3病人有发生耐药性病例危险。

2000年,在比尔和梅琳达盖茨基金会(BMGF)协助下,“全球疫苗免疫联盟”(GAVI)成立。其目标是为所有第3世界国家接种疫苗。

2001322日,由秦皇岛结核安药业研究所和解放军总后勤部卫生部仪器检验中心历时8年研制成功的中国第一个中药抗结核新药“芪贝胶囊”,获国家新药证书。

2002年,微软集团创办人、比尔及梅琳达·盖茨基金会倡议人比尔·盖茨创办全球基金,致力于抗击艾滋病、结核病和疟疾。基金会创办以来,它在机构及个人捐款的支持下,在全世界开展抗击艾滋病、结核和疟疾的工作。其业务范围已覆盖150多个国家和地区,并承诺投入226亿美元,支持150个国家抗击这3种疾病的1000个大规模预防、治疗和护理项目。

2004年,世界范围内正在开发的结核病疫苗包括减毒或增强的活疫苗、全菌体灭活疫苗、亚单位疫苗、DNA疫苗、初免-加强疫苗等。2013年,全世界正开发的新型结核疫苗有10多个,其中用病毒作为载体制造的仅3个。

2007年,非洲临床试验显示,采用以抗生素莫西沙星为主的4种药物联合治疗,可把结核病疗程缩短到4个月左右。

2009年,南非斯坦伦布什大学(Stellenbosch)科学家新发明了一种抗结核病新药,在南非4个医院的临床实验中成功治疗了耐多种药物的结核病。

中国是结核病高负担国家,患者数量全球第二,耐多药结核病患者数量全球第一。200941日,卫生部陈竺部长与比尔·盖茨先生签署结核病防治合作谅解备忘录,启动了“中国卫生部—盖茨基金会结核病防治项目”,通过在中国开展应用创新技术和卫生服务提供方式的试点研究,建立可持续发展的结核病预防控制新模式,提高中国的结核病防治能力,并为全球的结核病防控做出贡献。

20112月,英国一个研究小组开发出可识别结核杆菌的单克隆抗体,与干扰素结合使用可有效对抗肺结核感染。

2015年初,美国科学家发现一种新抗生素“Teixobactin”,它可以杀死耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、万古霉素耐药肠球菌(VRE)、结核分枝杆菌等多种致命病原体,且不会诱发细菌耐药性的产生。可治疗常见的肺结核、败血病和难辨梭状芽孢杆菌(C.diff)等细菌感染。

2017年,“HIV”阴性人群中,结核病导致约130万人死亡;而且在“HIV”阳性人群中,也有30万人死于结核。2017年,估计有1000万人新感染结核:580万男性,320万女性,100万儿童。中国估计有88.9万人新感染结核。

2018324日,世界防治结核病日统计数据显示,结核病超艾滋病成为最致命传染病,2016年以来致170万名患者死亡。

20181227~29日,国家卫健委与美国盖茨基金会结核病防治合作项目三期电子药盒CRT项目会议在江西南昌召开。

肺结核至今仍然是死亡人数最多的单一传染病的原因是:

①近20年世界许多地区政策的疏忽,使结核防治系统遭到破坏甚至消灭;

②结核病和“HIV”的恶性联系从而使结核病暴涨;

③近十年在人口出生率高的地区,儿童已达结核高死亡率的年龄段;

④多种抗药性菌株“MDSTB”的产生,使结核在1984年开始以每年10%的速度增加,成为公共卫生严重的问题,据估计每年全球有2000万例结核病感染,死亡300万,全球已有5亿感染者。]

艾滋病的蔓延,使结核病卷土重来成为难治之症。终身有效的结核疫苗,仍然是人类奋斗的目标。

我认为,肺结核难以根除的根本原因,是经济发展中两极分化导致的极端贫困现象无法根除所致。肺结核菌感染者中只有少数人发病,大部分患者因缺乏基本的营养支持,使得人体免疫功能受损而感染疾病。因此,消除贫困是控制肺结核蔓延的必要措施。20多年来,中国政府在消除贫困和控制肺结核感染方面作了大量卓有成效的工作。有效控制了肺结核蔓延。但因为对艾滋病对人类免疫防线危害认识不足,错失了控制艾滋病蔓延的最佳机遇,从而给肺结核病蔓延留下了巨大机会,抵消了控制肺结核蔓延的大部分努力。这种整体工作中的疏漏,令人痛惜!



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