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经验医学只能跛行,而现代医学却永远循序渐进

已有 818 次阅读 2021-10-19 09:05 |个人分类:思考中医|系统分类:科研笔记

为中药的冬虫夏草,为麦角菌科植物冬虫夏草菌Cordyceps sinensis(BerK.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫的尸体的复合体。具有补肾益肺、止血化痰功效,主治阳痿遗精、腰膝酸痛、久咳虚喘、劳嗽痰血。但是,经验医学提供的结论不仅模糊,欠准确,而且无法为提高疗效开展进一步的研究。

进入实验医学以后,早年的研究表明:冬虫夏草对中枢神经系统有镇静、抗惊厥、降温等作用,对体液免疫功能有增强作用,虫草的水或醇提取物可明显抑制小白鼠肉瘤等肿瘤的成长,虫草菌发酵液可对抗家兔心肌缺的ST段改变,虫草菌对大鼠应激性心梗也有一定的保护作用,虫草水提液对大鼠急性肾衰有明显的保护作用。

但是,实验医学是一个不断创新的渐进过程。刚才读到中国生物技术网(2021-10-12 16:41)的文章——“杀死癌细胞的效力高出40倍,虫草素提取物在1期临床试验中显示出巨大希望!”深深感受到,这才是提高虫草生物效应的渐进路径。经验医学只有走进实验医学,才能够使古老药物焕发出靓丽青春:

1951年,德国科学家发现,虫草的核心成分虫草素,即3'-脱氧腺苷(3'-dA)具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种药理活性。此后的数十年,各国学者深入开展了大量对于虫草素的研究,并已证实其在体外具有抗癌活性。2017年,中国科学院上海植物生理生态研究所的王成树研究组发表在《Cell Chemical Biology》上的一项研究为蛹虫草的抗癌活性提供了分子证据。

然而,由于虫草素(3'-dA)进入体内后,会被广泛存在于各种组织中的循环酶腺苷脱氨酶(ADA)快速水解,其半衰期在血浆中限制在1.6分钟以内,活性极低。因此,3'dA不被用作抗癌疗法。

为了提高虫草素抗癌和临床评估其作为癌症药物的应用,英国牛津大学与生物制药公司NuCana利用其新的ProTide技术,从虫草素(3'-dA)中提取了一种新型化疗药物NUC-7738。

近日,发表在《Clinical Cancer Research》上的这项研究中,牛津大学领导的研究团队NUC-7738在体外和1期临床试验中的有效性。他们发现,NUC-7738杀死癌细胞的效力比其母体化合物高出40倍,而且患者耐受性良好,在晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的抗癌活性信号。

由于缺乏科学与技术的互动,经验医学只能跛行,而现代医学永远是一个循序渐进的过程。

附:杀死癌细胞的效力高出40倍,虫草素提取物在1期临床试验中显示出巨大希望!

在自然界中,能感染并杀死昆虫的真菌种类众多,它们在调控昆虫种群、维护生态平衡中发挥着重要的作用;虫草既非虫,也非草,而为真菌杀虫昆虫后形成的菌虫复合体。虫草中的代表种类,如冬虫夏草和蛹虫草(又名北冬虫夏草)等具有悠久的食药用历史,在古书中多有记载。

1951年,德国科学家发现,虫草的核心成分虫草素,即3'-脱氧腺苷(3'-dA)具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种药理活性。此后的数十年,各国学者深入开展了大量对于虫草素的研究,并已证实其在体外具有抗癌活性。2017年,中国科学院上海植物生理生态研究所的王成树研究组发表在《Cell Chemical Biology》上的一项研究为蛹虫草的抗癌活性提供了分子证据。

然而,由于虫草素(3'-dA)进入体内后,会被广泛存在于各种组织中的循环酶腺苷脱氨酶(ADA)快速水解,其半衰期在血浆中限制在1.6分钟以内,活性极低。因此,3'dA不被用作抗癌疗法。

为了提高虫草素抗癌和临床评估其作为癌症药物的应用,英国牛津大学与生物制药公司NuCana利用其新的ProTide技术,从虫草素(3'-dA)中提取了一种新型化疗药物NUC-7738

近日,发表在《Clinical Cancer Research》上的这项研究中,牛津大学领导的研究团队NUC-7738在体外和1期临床试验中的有效性。他们发现,NUC-7738杀死癌细胞的效力比其母体化合物高出40倍,而且患者耐受性良好,在晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的抗癌活性信号。

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通常,当虫草素进入体内后,要通过核苷转运蛋白(hENT1) 进入癌细胞,还必须通过磷酸化酶 (ADK) 转化为活性抗癌代谢物,即 3'-dATP,然后迅速在血液中被ADA酶分解。因此,这些与转运、激活和分解相关的耐药机制导致抗癌代谢物无法顺利输送到肿瘤。

在这项研究中,研究人员描述了NUC-7738的合成。这是一种新的蛋白质,由3'-dA单磷酸(3'-dAMP)与磷酰胺部分融合而成,旨在克服这些生化特性。

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NuCana公司利用新的ProTide技术设计了这种蛋白质,可以绕过这些耐药机制,并在癌细胞内部产生高水平的活性抗癌代谢物3'-dATP。

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ProTide技术是一种将化疗药物导入癌细胞的新方法。它的工作原理是将小的化学基团附着在核苷类似物(如虫草素)上,一旦它到达患者的癌细胞,就会被代谢,并释放出被激活的药物。该技术已经成功应用于FDA批准的抗病毒药物Remdesivir和Sofusbuvir,用于治疗不同类型的病毒感染,如丙型肝炎、埃博拉和新冠病毒。

NUC-7738在一系列癌细胞系中的效力比3'-dA高7-40倍,并通过细胞凋亡诱导细胞死亡。

研究结果表明,通过克服关键的癌症耐药性机制,NUC-7738对一系列癌症细胞具有比虫草素更大的细胞毒性活性。

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正在进行的一期试验中令人鼓舞的药代动力学数据表明,NUC-7738对腺苷脱氨酶(ADA)降解有抵抗力,能将活性3-dAMP释放到细胞中,在那里迅速转化为关键的抗癌代谢物3'-dATP,在输液开始2小时后检测到,其半衰期约为50小时。而且,NUC-7738的耐受性良好,在晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的抗癌活性信号。

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这些发现提供了概念证明NUC-7738克服了限制3'-DA活性的抗癌机制,并支持进一步的临床评估。

论文链接:

https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/09/08/1078-0432.CCR-21-1652



https://blog.sciencenet.cn/blog-279293-1308481.html

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