CAR-T，全称是Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-ζ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白，通过基因转导的方法转染患者的T细胞，使其表达嵌合抗原受体(CAR)。患者的T细胞被“重编码”后，生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。

操作过程

CAR-T治疗，简单来说是五步：

1、从癌症病人身上分离免疫T细胞。

2、利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T细胞

3、体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

4、把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内。

5、严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应，就完成了。

CAR-T细胞疗法技术优势：

治疗更精准。由于CAR-T细胞是应用基因修饰病人自体的T细胞，利用抗原抗体结合的机制，能克服肿瘤细胞通过下调MHC分子表达以及降低抗原递呈等免疫逃逸，让肿瘤细胞无所逃遁；

多靶向更精准。CAR-T既可以利用肿瘤蛋白质抗原，又可利用糖脂类非蛋白质抗原，扩大了肿瘤抗原靶点范围，CAR-T细胞作用过程不受MHC的限制；

杀瘤范围更广。鉴于很多肿瘤细胞表达相同的肿瘤抗原，针对某一种肿瘤抗原的CAR基因构建一旦完成，便可以被广泛利用；

杀瘤效果更持久。新一代CAR-T结构中加入了促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，CAR-T细胞具有免疫记忆功能，可以长期在体内存活。

用途

在扩展CAR-T细胞在B细胞恶性肿瘤之外的应用上，还有两个主要障碍：寻找新靶标与大规模生产。可能有前景的靶标包括CD30(治疗霍奇金病和蕈样肉芽肿病患)、免疫球蛋白Gκ轻链(治疗B细胞白细胞)、CD33和Lewis-Y(急性髓系白血病)、CD123和CD44v6(急性髓系白血病和骨髓瘤)、CD19(B细胞)、CD23和R0R1(慢性淋巴白血病)。正在研究的新靶包括BCMA、CD70、CD74、CD138和CS1(见下表)。目前制药公司、生物科技公司、大学以及合作组织都在进行CAR-T细胞的研究。这对于所有恶性血液病的治疗来说是一个激动人心的时期；十年前，很少有人能预料到，修饰基因疗法的希望会由CAR-T细胞用于治疗恶性血液病而实现。

实体瘤治疗的挑战与野望

CAR-T 实体瘤疗法研发的困难主要有以下三点：

首先是需要克服脱靶毒性，因为几乎所有的靶点都是肿瘤相关抗原，即正常细胞和肿瘤细胞均会有表达的抗原，所以如何避免 CAR-T 细胞在清除肿瘤细胞时误伤机体正常组织是首要议题；

其次，因为实体瘤实质上是一群异质性肿瘤细胞，不同突变肿瘤细胞上的靶点不一样，所以某一种特定的 CAR-T 细胞并不能完全杀死所有的肿瘤细胞；

再则，不同于血液肿瘤发生于血液系统遍布全身，CAR-T 细胞很难直达实体瘤部位，而且即使 CAR-T 细胞能够浸润进入到实体肿瘤内部，实体肿瘤拥有自己的与正常组织相异的微环境，有自己的血管、淋巴管、结缔组织等，CAR-T 细胞和正常免疫细胞可能都会被肿瘤微环境抑制，从而无法发挥应有的免疫作用。

虽然在治疗实体瘤的路上遇到了种种艰辛，但是科学家们正在试图突破 CAR-T 实体瘤困境。CB Insights 中国的数据显示，

在上榜的 24 家公司中 CAR-T 中，排名前三名的实体瘤靶点是：GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖 3）、EGFR（表皮生长因子受体）以及 MESO（间皮素）。这三个靶点旨在对肝癌、胃癌、胰腺癌等适应症上实现突破。