科学家可能已经发现了真正引发阿尔茨海默病的原因

据美国加州大学河滨分校(University of California - Riverside)2026年6月18日报道(University of California - Riverside. "Scientists May Have Found What Really Triggers Alzheimer’s Disease." ScienceDaily, 18 June 2026. www.sciencedaily.com/releases/2026/06/260617032209.htm)，一项新的研究表明，阿尔茨海默氏症可能始于一种蛋白质劫持另一种蛋白质在脑细胞内的工作，引发一连串的损伤。

科学家们可能已经发现了阿尔茨海默病背后隐藏的触发因素。淀粉样β蛋白似乎会干扰tau蛋白，而不是斑块是根本原因，tau蛋白是一种有助于保持神经元正常运作的蛋白质。这种破坏可能会引发损伤，最终导致疾病最明显的大脑变化。

研究人员发现，淀粉样β蛋白可以取代神经元内关键结构的tau蛋白，在斑块成为问题之前很久就可能扰乱脑细胞。

加州大学河滨分校的研究人员对阿尔茨海默病的发病机制提出了新的解释。这种疾病主要不是由大脑中的斑块堆积引起的，而是当一种蛋白质干扰神经细胞内另一种蛋白质的正常功能时开始的。

多年来，阿尔茨海默氏症的研究主要集中在淀粉样蛋白β（amyloid beta简称a-beta）上，这是一种在患者大脑中形成团块的蛋白质。这一想法得到了支持，因为增加a-beta水平的遗传突变会导致早发性阿尔茨海默氏症。

然而，尽管有数千项临床试验旨在消除a-beta，但这些治疗方法在很大程度上未能阻止疾病或逆转其进展。

科学家们早就知道，另一种名为tau的蛋白质会在阿尔茨海默氏症患者的大脑中积累。目前尚不确定的是tau和a-beta究竟是如何连接的。

“除了患有痴呆症，阿尔茨海默氏症的诊断还需要大脑中a-beta和tau的积聚，”加州大学河滨分校化学教授兼研究主要作者Ryan Julian说。“但许多实验室只关注其中一个的作用，而忽略了另一个。”

发表于《美国国家科学院院刊，Nexus》(Proceedings of the National Academy of Sciences, Nexus)研究论文——Thomas A Shoff, Maxence Derbez-Morin, Peishan Cai, Ryan R Julian. The microtubule nexus linking amyloid beta and tau: A simple and unifying theory for the underlying cause of Alzheimer's disease. PNAS Nexus, 2026; 5 (3) DOI: 10.1093/pnasnexus/pgag034. http://dx.doi.org/10.1093/pnasnexus/pgag034，这项新研究指出这两种蛋白质之间存在直接相互作用。

 a-beta和Tau如何相互作用

Tau通常有助于稳定被称为微管的微观结构。这些微小的管状结构充当神经细胞内的运输路线，将基本物质运送到神经元的不同部位。没有功能正常的微管，神经元很难运输它们生存和交流所需的分子。

研究小组注意到，负责附着在微管上的tau部分在大小和结构上与a-beta非常相似。这一观察结果让他们怀疑a-beta是否也能与微管结合。

为了进行研究，科学家们将一种荧光标记物附着在a-beta上。通过追踪其运动和发光的变化，他们能够确定蛋白质何时附着在微管上。

他们的实验表明，a-beta和tau以相似的强度与微管结合。因此，当a-beta在神经元内积累时，它可能会将tau推离正常位置。

朱利安(Ryan R Julian)说：“我们的研究表明，淀粉样蛋白β和tau在微管上竞争相同的结合位点，a-beta可以阻止tau正常运作。”

阿尔茨海默氏症的一种新的可能诱因

根据研究人员的说法，阿尔茨海默氏症可能始于a-beta从微管中置换tau。一旦发生这种情况，细胞的内部传输网络可能会开始崩溃。

与此同时，tau可能开始表现异常。如果没有与微管的正常相互作用，蛋白质可以聚集在一起并移动到通常不属于它的神经元区域。

该模型表明，a-beta和tau的积聚可能是更深层次的细胞问题的结果，而不是疾病的最初原因。这一想法可能有助于解释阿尔茨海默氏症研究中几个长期存在的难题。

例如，由a-beta组成的斑块通常在细胞外形成。如果关键损伤发生在a-beta干扰神经元内的tau时，这些外部斑块可能不会直接破坏tau或其支持的微管。

衰老、自噬和微管

所提出的机制也符合证据，即大脑的自然循环过程随着年龄的增长而变得不那么有效。

一种称为自噬的过程通常会从细胞中去除不需要的蛋白质，包括a-beta。随着老年人自噬速度的减慢，a-beta可能会在神经元内积累，并与tau越来越多地竞争微管的通路。

其他观察也支持这一理论。最近的一些研究报告称，锂可能会降低患阿尔茨海默病的风险，而早期的研究发现锂有助于稳定微管。这些发现增加了保护微管可能有助于对抗a-beta引起的一些有害影响的可能性。

对未来治疗的影响

如果未来的研究证实了这些结果，它们可能会影响阿尔茨海默氏症药物开发的方向。

研究人员可能会针对a-beta和微管之间的相互作用，而不是只专注于去除蛋白质团块。另一种潜在的策略是提高细胞在a-beta积聚在神经元内之前清除a-beta的能力。

朱利安认为，这些发现有助于将许多以前与阿尔茨海默氏症研究无关的观察结果联系起来。

朱利安说：“这个想法有助于理解许多以前似乎无关的结果。这让我们更清楚地了解了神经元内部可能出现的问题以及新的治疗方法可能从哪里开始。”

上述介绍仅供参考。欲了解更多信息敬请注意浏览原文或相关报道。

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