结肠癌试验的“显著”结果

诸平

据英国利兹大学（University of Leeds）2023年1月20日报道，结肠癌试验的“显著”结果（’Remarkable’ results in colon cancer trial）。根据一项新的临床试验的结果，在手术前对结肠癌患者进行化疗可以降低疾病复发的风险。

FOxTROT 试验（FOxTROT trial）是一项由利兹大学和伯明翰大学（University of Birmingham）的科学家合作开展的研究，该试验表明，在结肠癌患者手术前而不是手术后给予化疗可将2年内癌症复发的几率降低28%。相关研究结果于2023年1月19日已经在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）网站发表——Dion Morton, Matthew Seymour, Laura Magill, Kelly Handley, James Glasbey, Bengt Glimelius, Andy Palmer, Jenny Seligmann, Søren Laurberg, Keigo Murakami, Nick West, Philip Quirke, Richard Gray. Preoperative chemotherapy for operable colon cancer: mature results of an international randomised controlled trial. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.22.00046. Published online January 19, 2023. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00046

参与此项研究的有来自英国伯明翰大学医院（University Hospital Birmingham, United Kingdom）、英国利兹的圣詹姆斯大学医院（St James's University Hospital, Leeds, United Kingdom）、英国伯明翰大学临床试验部（University of Birmingham Clinical Trials Unit, Birmingham, United Kingdom）、英国利兹大学医学院（School of Medicine, University of Leeds, United Kingdom）、英国牛津大学（University of Oxford, United Kingdom）；瑞典乌普萨拉大学（Uppsala University, Sweden）以及丹麦奥胡斯大学（Aarhus University, Denmark）的研究人员。

利兹大学医学院（ School of Medicine）胃肠道癌症研究教授Matthew Seymour说：“在治疗结肠癌方面，时机就是一切。在手术前而不是在手术后进行化疗这一简单的行为带来了一些显著的效果。在手术前进行化疗可以预防癌症复发，而不需要昂贵的新药或技术。尤其令人鼓舞的是，发现在手术前接受化疗的患者手术并发症较少。在全球范围内扩大这种治疗，包括低收入和中等收入国家，可以改变癌症治疗并挽救成千上万人的生命。”

全球受益（Worldwide benefit）

来自英国85家医院包括利兹癌症中心（Leeds Cancer Centre）以及丹麦和瑞典的约 1,053 名结肠癌患者参与了癌症研究。

参与者被分成两组。第一组接受了6周的化疗，然后是手术，然后是18周的化疗。第二组接受结肠癌的标准治疗，即首先进行手术，然后进行24周的化疗。

通过后续评估，科学家们发现，与手术后接受所有化疗的患者相比，在手术前接受化疗的患者癌症复发的可能性要小得多。

科学家们认为，在手术前对肠癌患者进行化疗可以很容易地被NHS和世界各地的其他卫生系统采用。英国每年至少有5,000名结肠癌患者以及全球数十万名患者可以从这种治疗中受益。

患者故事（Patient story）

在参加 FOxTROT 试验的1,053名患者中，699名患者在手术前接受了化疗，其中包括来自利兹的Geoff Hoggard，他于2016年被诊断出患有结肠癌。

Geoff Hoggard说：“对此感到很尴尬。但我最终被诊断出患有结肠癌，这是一个巨大的警钟。利兹癌症中心的医生通过结肠镜检查非常清楚地看到了癌症，并被告知需要紧急治疗，这是一个巨大的震惊。

“我愿意抓住任何机会获得最有效的治疗。FOxTROT试验感觉是做到这一点的最佳方式，当我的顾问提出让我参加时，我很高兴报名参加了。

“我在手术前接受了6周的化疗，手术后接受了18周的化疗，这很艰难。脑雾和严重的疲劳对我造成了伤害。我继续坚持下去，多亏了朋友、家人和我当地教会的支持，是他们给了我源源不断的力量。

”最终，这一切都是值得的。手术后我没有出现任何并发症，而且在手术后的几个月和几年里也没有癌症复发的迹象。六年过去了，我重新过上了充实的生活。

“我对参加FOxTROT试验一点也不后悔，并为利兹在其中发挥了如此重要的作用感到自豪。我希望许多其他人能够活得更久，远离癌症，因为支持这种新方法的科学发展，这在我的案例中非常有效。”

转变癌症护理（Transforming cancer care）

伯明翰大学伯明翰临床试验部（Birmingham Clinical Trials Unit at the University of Birmingham）副教授 Laura McGill 博士说：“多达三分之一的结肠癌患者在手术后可以看到癌症复发。这个数字太高了，我们需要新的治疗策略阻止结肠癌复发。标准方法是在手术后进行化疗，以根除手术前可能已经扩散的任何癌细胞。但我们的研究表明，在手术前给予部分化疗会增加所有癌细胞被杀死的几率。越来越多的证据表明术前化疗在其他几种癌症中的价值，我们相信我们的结果可能会改变我们在临床上治疗结肠癌的方式。”

解决健康不平等问题（Tackling health inequalities）

伯明翰大学外科教授迪翁·莫顿 (Dion Morton) 说：“在世界许多地方，癌症治疗的费用可能高得令人望而却步。我们想朝相反的方向前进，测试一种可以用于尽可能广泛的人群的治疗方法。得益于英国癌症研究中心（Cancer Research UK）的资助，世界各国的医生现在能够将这些发现付诸临床实践，挽救成千上万人的生命。”

科学家们现在正在进行两项进一步的临床试验，即FOXTROT-2和FOXTROT-3，以研究老年患者是否也能从术前化疗中获益，并研究在术前加入更多化疗药物是否会进一步降低癌症复发的几率。如果这些试验成功，患者可以接受更多量身定制的癌症治疗，根据不同患者从中受益的可能性，向不同患者提供新型化疗和化疗组合方法。

FOxTROT研究由英国癌症研究中心资助(Cancer Research UK, grant reference: C551/A8283)。也得到伯明翰和利兹ECMC网络(Birmingham and Leeds ECMC network)、RCS Eng和Rosetrees信托基金(RCS Eng and Rosetrees Trust)以及瑞典癌症协会(Swedish Cancer Society)提供了额外的支持。美国安进公司（Amgen）免费提供帕尼单抗（Panitumumab），并支持RAS测试和额外的CT扫描。也得到了英国约克郡癌症研究中心（Yorkshire Cancer Research）、英国医学研究委员会（Medical Research Council）的支持。

上述介绍，仅供参考。欲了解更多信息，敬请注意浏览原文或者相关报道。

Abstract

Purpose

Neoadjuvant chemotherapy (NAC) has potential advantages over standard postoperative chemotherapy for locally advanced colon cancer but requires formal evaluation.

Methods

Patients with radiologically staged T3-4, N0-2, M0 colon cancer were randomly allocated (2:1) to 6 weeks oxaliplatin-fluoropyrimidine preoperatively plus 18 postoperatively (NAC group) or 24 weeks postoperatively (control group). Patients with RAS-wildtype tumors could also be randomly assigned 1:1 to receive panitumumab or not during NAC. The primary end point was residual disease or recurrence within 2 years. Secondary outcomes included surgical morbidity, histopathologic stage, regression grade, completeness of resection, and cause-specific mortality. Log-rank analyses were by intention-to-treat.

Results

Of 699 patients allocated to NAC, 674 (96%) started and 606 (87%) completed NAC. In total, 686 of 699 (98.1%) NAC patients and 351 of 354 (99.2%) control patients underwent surgery. Thirty patients (4.3%) allocated to NAC developed obstructive symptoms requiring expedited surgery, but there were fewer serious postoperative complications with NAC than with control. NAC produced marked T and N downstaging and histologic tumor regression (all P < 0.001). Resection was more often histopathologically complete: 94% (648/686) versus 89% (311/351), P < 0.001. Fewer NAC than control patients had residual or recurrent disease within 2 years: 16.9% (118/699) versus 21.5% (76/354), rate ratio = 0.72 (95% CI, 0.54 to 0.98), P = 0.037. Tumor regression correlated strongly with freedom from recurrence. Panitumumab did not enhance the benefit from NAC. Little benefit from NAC was seen in mismatch repair–deficient tumors.

Conclusion

Six weeks of preoperative oxaliplatin-fluoropyrimidine chemotherapy for operable colon cancer can be delivered safely, without increasing perioperative morbidity. This chemotherapy regimen, when given preoperatively, produces marked histopathologic down-staging, fewer incomplete resections, and better 2-year disease control. Histologic regression after NAC is a strong predictor of lower postoperative recurrence risk so has potential use as a guide for postoperative therapy. Six weeks of NAC should be considered as a treatment option for locally advanced colon cancer.