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4人移植3人患癌致死,器官移植的难题比我们想象的更多

已有 3455 次阅读 2018-10-31 22:17 |系统分类:科研笔记

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在西方,关于名人的洋葱新闻总是五花八门,信的人还不少。比如十分离谱就有像爱因斯坦、达芬奇是外星人之类的。


看上去煞有介事的则是美国亿万富豪大卫·洛克菲勒长寿的秘密。它讲述了洛克菲勒能活到101岁,是因为他一共做了6次心脏移植,2次肾脏移植。可在器官分配体系公开透明的美国,再有钱也无法得到6次宝贵的心脏供体。明眼人不难看出,这条谣言表达人们对社会不公的抱怨和挖苦:

普通病人等几年都等不到器官供体,甚至等到了还可能被恶势力抢去。而有权势的洛克菲勒却能随时得到心脏供体,乃至能做6次心脏移植来延续生命。当然,这个故事也透露着人们想要通过多次器官移植延长寿命的美好愿望。毫无疑问,器官移植就是近代外科学领域最伟大的创新之一。

当我们身体某个部位无法正常工作时,就像机器替换零件一样将它换掉就好了。只要重新患上了健康的器官,疾病就能够痊愈。但目前为止,器官移植是一个难度与风险双高的大手术。患者能否接受器官移植,需要通过严格的随诊和全身检查评估,达到移植条件才能进行。

手术期间,患者不仅要度过有生命危险的手术关,还要面临术后昂贵的抗排斥治疗。这可不是想做就做的,通过器官移植延年益寿更是遥不可及的奢望。最近,《美国移植学杂志》上报道了一起罕见的医疗事件,更是暴露了器官移植的风险:有4名患者在移植了同一位捐献者的不同器官后,均患上了乳腺癌。其中3人死亡,只有一人及时治疗后幸免。

当医生对癌细胞进行基因检测后,证实这四位患者体内的癌细胞具有相同的基因表型,均来自于器官捐献者。这则消息像一枚核弹震惊了整个医学界,颠覆着我们的认知。


一直以来,常识告诉我们癌症是不会传染的。无论我们跟癌症患者一起吃饭、亲吻、接触、还是性交都不会得癌。癌细胞作为异体组织,进入到别人的体内会很快被机体的免疫细胞给清除。癌症村、癌症夫妻、癌症家族的出现也主要是相同的致癌环境造成的。


大量统计显示,长期与癌症患者接触的肿瘤医院里的医生和护士,他们的癌症发病率并不比一般人高。对于器官移植受者来说,因供体器官而染上癌症也是极其罕见的。

而癌症如何从没有任何恶性迹象的器官供体开始传播,更成了全新的医学难题。因此,这次案例引发了对器官移植的广泛讨论,也使我们重新认识器官移植这个新领域。

恶性肿瘤的切片

2007年,一位53岁的欧洲女子因中风离开了人世。由于她生前就注册成为了器官捐赠者,所以她死亡后就进行捐献器官的事宜。与其他器官捐献者一样,医生对她进行了严格的实验室筛查,包括了解癌症等疾病的家族史。

腹部、心脏超声、胸部X光、支气管镜、血清检测等等一番检查下来,没有发现任何异常或恶性肿瘤迹象。各方面合格后,下一步就是等到配对成功,取出器官,再移植放入他人体内。等手术成功后,就顺利实现了一次器官移植手术。


其实要说广义的器官移植公元前600年就有古希腊医生进行植皮手术的记录。而真正意义上的器官移植手术,则要从1954年美国第一例同卵双生子肾移植手术的成功算起。之后经过无数次的探索和失败,人们了解到血型,组织特异性抗原(HLA),免疫排异反应等等跟移植相关的身体秘密。近60多年来,从肾脏、肝脏到心脏移植,医学界在器官移植技术领域不断取得突破,挽救了无数人的生命。


器官移植手术也早已从匪夷所思的神话,变成了今天平常可见的现实。如今成熟发达的医疗也让器官移植手术成功率不断增加。一般而言,只要移植手术能成功完成的话,那么就能彻底治愈疾病。对逝者而言,器官捐献的决定便能让有限的生命通过器官移植延续下去。


医生将这名女子的肾、肺、肝脏和心脏移植到5名患者身上。移植后不久,心脏移植患者因排异反应死亡。而其余4名患者的移植手术都取得了成功,术后恢复也十分地顺利。谁也没有想到的是,他们接下来要面对的是一场异乎罕见的灾难。


16个月后,一名接受肺部移植手术的女子患病入院,并在胸部淋巴结内发现了癌细胞。经医院检查后,这些癌细胞实际上是乳腺癌细胞。之后,这位患者的癌细胞扩散到全身,并在确诊一年左右的时间内死亡。

与此同时,医生有了一个惊天大发现:癌细胞中的 DNA 则指向这些细胞来自器官供体。也就是说,捐献者体内的癌细胞随着器官的转移进入了受体患者的身体里。

这使得医生们惊慌失措,赶紧告知其他三名患者这一情况,并对他们进行癌症筛查。但当时三人的检查结果都显示为阴性,没有发现一丁点异常的情况。

医生这才捏了一把汗,认为这只是一场特殊的意外罢了。殊不知,癌细胞已经悄然在患者的体内蔓延,只是还没有被发现。到了2011年,肝脏接受者的肝脏中也发现了乳腺癌细胞。

只是患者害怕潜在的并发症,拒绝进行肝病切除手术,选择放疗。起初病情还比较稳定,但在癌症复发后,该患者于2014年去世。类似地,2013 年左肾的接受者也被诊断出患有乳腺癌,这已经是移植后的第6年。癌细胞已经扩散至全身,两个月后患者去世。在这些患者体内,那些癌细胞似乎学会了“隐身”术。它不仅在原有的器官捐献者体内“隐身”,在接受器官的患者中也隐藏,长达数年时间。


等到爆发的那一刻,它就迅速发生转移,并导致患者死亡。只有一位接受右肾移植的32岁男性存活下来,可以说是不幸中的万幸。2011 年,右肾接受者在移植肾脏中也发现了乳腺癌细胞。不过他没有任何迟疑,实施了移植肾切除术,撤除了免疫抑制。


显微照相显示出由免疫抑制导致的机会性感染

在进行了积极治疗之后,2012年8月该名患者病情已经完全缓解。该男子在移植手术10年后未诊断出癌症,也是4位患者中唯一依然健在的。医学家认为,这一幸存者案例表明,在肾移植患者体内一旦发现供体传播的癌症。那么最佳的预防和治疗方法是移植肾切除术,并撤除免疫抑制。

原来一般在器官移植术,患者都需要使用免疫抑制剂,以抑制免疫系统对外来器官的“攻击”。当免疫系统被抑制时,它也就丧失了对癌细胞的攻击力。



实际上,癌症在器官捐献者与器官接受者之间发生转移,也并非是第一次。

但这种情况的发生几率非常低,大概在万分之一到万分之五之间,像此次案例中,一个供体将癌细胞转移至四个受体的情况还是第一次发生。不过,器官移植都面临的潜伏性疾病感染的威胁。


其中最常见的是染上像狂犬病、艾滋病这样的传染病。2004年5月,美国阿肯色州一名男子死亡后,他的肺、肾、肝脏等器官供给了在得克萨斯、俄克拉何马和亚拉巴马的四名病人。

这些供体器官的使用是在美国疾病控制和预防中心(CDC)的调配下进行的。但不久后,这四名接受器官移植的病人中就有三人死于狂犬病。而在亚拉巴马的第四名病人也很不幸,死于手术的并发症。


2011年8月,台湾台大医院发生了一起严重的医疗事故,一名艾滋病感染者的多个器官被移植给了5名患者,导致这5人和将近50名医护人员均有被艾滋病感染的危险。这是台湾首次发生器官移植可能导致病患感染艾滋病事件。

由于艾滋病病毒(HIV)感染人的免疫T细胞后有一段潜伏期,无法在血液检测时查出来。因此,如果携带有HIV但检测为阴性的人在去世后捐赠器官就有可能让受者染上艾滋病。

HIV病毒


在医学上,器官捐献者携带病毒,而导致受体感染的情况,被称为供体来源性感染(Dornor-derived infections,DDIs)。实际上,这种DDIs的情况也并不常见,导致疾病传染的几率非常低。但一旦发生就会产生不良的预后和较高的死亡率。

迄今为止,出现DDIs的情况是无法避免的。一般而言,大部分的供体感染能通过器官捐赠中的筛查流程来发现。比如乙肝病毒、EB病毒、巨细胞病毒(CMV)和弓形虫等,临床医生可以通过干预手段来降低感染概率。

巨细胞病毒

然而,一些供体感染在筛查后发生,就不能进行准确的筛查。

像常见的艾滋病感染(HIV)、狂犬病、西尼罗河病毒等。比如在这次的案例中,隐藏的癌细胞更是难以被发现。尽管DDIs的数量少,发病率极低。但由于其带来的严重不良预后,应该筛选能影响移植器官功能的高危学因素。

所有的器官捐献者都会预先进行严格的医学检查,以此避免此类事件发生。


西尼罗河病毒

目前所使用的手段无法检测极早期的癌症,研究员也想过,如果在器官捐献前,对器官捐献者进行更深入的CT扫描是否能杜绝这种情况。

不少科学家则认为,器官捐献原本稀少,要是更加严格恐怕会打消捐献者及家属的热情。


可就算有风险,接受器官移植仍是一个更优选择。毕竟他们不接受器官移植,则有可能在等待新器官的过程中随时病故。仅在美国每年有10多万人排队等待器官移植。


而我国从2015年1月1日起,公民器官捐献成为唯一合法来源。虽说器官捐献数量也在不断创造历史新高,比如2016年公民完成捐献4080例,捐献大器官11296个。


但在中国每年有器官移植需求的病患达30多万,供体器官短缺仍是相当大的难题。可见,器官移植远远供不应求,找到和自己配型的供体更不容易。很多人因等不到合适的供体而去世。除此之外,很多器官捐献者及家属会担心器官不能帮助最应得到帮助的人。如果支付得起费用的人才能接受器官移植服务,捐献和接受的群体就会有差别,就容易被解读为穷人成为富人的器官库。

实际上,不光美国有严格的排队制度,在中国也有一套人体器官分配与共享计算机系统,器官匹配均由计算机系统自动完成。


近年来也不断有人呼吁将器官移植纳入大病医保当中,让更多的人有了生的希望。


正如一位器官捐赠者的家属所言:“我们帮人,不论他贫富贵贱,只要他需要,轮到他就能用。可说他没钱不能用,有钱人才能用,便是我们最不情愿看到的了。”


而那些幻想续命长寿的人就别指望器官移植了,头部移植这种科幻技术说不定还更靠谱一点。



*参考资料

Transmission of breast cancer by a single multiorgan donor to 4 transplant recipients

Three people died of breast cancer after they all caught it from the SAME organ donor, 'extraordinary' report reveals

Time for a boycott of Chinese science and medicine pertaining to organ transplantation. Lancet

中国器官移植事业:不让穷人成为富人的器官库 来源: 检察日报 2017-11-01

捐出器官后,她将癌症传给四人:一次无法预警、原因未知的惨剧 来源 :环球科学ScientificAmerican 撰文:李晓慧

公民身后器官捐献理论和实践 黄洁夫 何晓顺 焦兴元

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