苏州大学教授王志伟博士长期从事天然化和物抗癌机理的研究，王志伟教授的课题组主要研究的天然化和物包括大豆异黄酮，姜黄素等。下面是该课题组最近对大豆异黄酮的研究发现。

研究发现，三羟异黄酮（大豆异黄酮中的主要成分之一）具有抗肿瘤作用，并且对正常细胞毒性很低。三羟异黄酮是公认蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂，它能够通过抑制PTK介导的多种信号传导通路来抑制肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、血管发生及转移能力。本课题组前期研究发现，三羟异黄酮能够抑制胰腺细胞Notch-1的表达。此外，三羟异黄酮还能够通过抑制Akt、NF-κB、Wnt以及Hedgehog信号通路发挥其抗肿瘤作用。但其具体分子机制有待深入研究探讨.

最近有研究发现，三羟异黄酮可以调控多种miRNAs进而发挥其生物学功能。Dahiya等研究证明三羟异黄酮能够通过下调miR-21、miR-151，miR-221和miR-222抑制肿瘤细胞生长。最近这一研究小组又发现，三羟异黄酮能够上调前列腺癌细胞中的肿瘤抑制性miRNA（miR-574-3p）的表达。我们前期研究也发现三羟异黄酮能通过上调抑癌基因miR-34a的表达从而抑制胰腺癌细胞的生长。研究表明，大豆异黄酮作为一种天然无毒的化合物将成为重要的治疗肿瘤的新药物。大豆异黄酮调控miRNAs治疗肿瘤的机制研究有一定的临床应用价值。

miRNAs是一类小的非编码RNA，长度约为21-24个核苷酸，具有高度的进化保守性，普遍存在于动植物细胞中。miRNAs能够通过与mRNA的3’非翻译区（untranslatedregion, UTR）结合发挥转录后调控，从而负向调节靶基因的表达。这种结合通常是完全或者近似完全的碱基配对，引起靶基因mRNA的降解或者结构改变，进而抑制翻译和蛋白表达。通过这种作用方式，miRNAs在细胞的增殖、分化、凋亡和迁移等生理过程中发挥重要作用。近年来研究发现肿瘤组织相比正常组织一些miRNAs表达异常。其中一些miRNAs表达上调，起到类似癌基因的作用，而另一些miRNAs表达下调，起到类似抑癌基因的作用。

有研究发现，miR-34a能够通过下调胰腺癌细胞Notch-1的表达抑制肿瘤生长；而miR-21在乳腺癌和胰腺癌中高表达并促进肿瘤的增殖与侵袭。在食道癌中miR-223表达显著升高，Fan等研究发现miR-223通过调控肿瘤抑制因子EPB41L3促进胃癌的侵袭和转移。miR-27a在多种肿瘤细胞中发挥癌基因的作用。在乳腺癌中miR-27a能够调控转录因子SP1促进肿瘤发生；在胃癌中miR-27a通过调节Prohibitin蛋白发挥癌基因作用；在食道癌中下调miR-27a能够逆转肿瘤的多重耐药。

Fbw7是SCF（SKP1/CUL1/F-box）型泛素连接酶（E3）中介导底物识别的部分，它能够介导Notch、c-myc、cyclin E和c-Jun等多种在细胞增殖、凋亡和分化过程中发挥重要作用的蛋白质泛素化。泛素化的蛋白底物由蛋白酶体降解。研究证实，Fbw7功能异常往往导致肿瘤的发生。在胃癌、宫颈癌等多种肿瘤中均发现有Fbw7缺失或失活。有研究发现，Fbw7是miR-223重要的靶蛋白，下调miR-223能够显著上调原代小鼠成纤维细胞中Fbw7蛋白表达并下调cyclin E蛋白活性。

最近王志伟苏州大学发现了1.三羟异黄酮能够抑制细胞增殖并呈剂量依赖关系；三羟异黄酮能够促进胰腺癌细胞凋亡；三羟异黄酮能够抑制胰腺癌细胞迁移和侵袭能力。2.三羟异黄酮下调了胰腺癌细胞miR-223表达；三羟异黄酮通过下调miR-223抑制了胰腺癌细胞的增殖、侵袭能力，促进肿瘤细胞凋亡。三羟异黄酮通过下调miR-223上调了AsPC-1细胞中Fbw7蛋白表达。3.三羟异黄酮下调了胰腺癌细胞miR-27a表达；三羟异黄酮通过下调miR-27a抑制了胰腺癌细胞的增殖、侵袭能力，促进肿瘤细胞凋亡。三羟异黄酮通过下调miR-27a上调了PANC-1细胞中FOXO1蛋白表达。

苏州大学王志伟教授对天然化合物的研究有利于对临床使用这些化合物增加肿瘤治疗疗效有所帮助。