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裸鼹鼠的长寿原因

已有 838 次阅读 2023-8-25 09:18 |个人分类:衰老生物学|系统分类:观点评述

体重和小鼠差不多的裸鼹鼠寿命长达41年,为何裸鼹鼠寿命这么长?

2023年8月23日,美国罗切斯特大学的研究人员在" Nature "期刊上发表了一篇题为" Increased hyaluronan by naked mole-rat Has2 improves healthspan in mice "的研究论文。该研究显示,让小鼠过度表达裸鼹鼠的透明质酸合酶2基因(nmr Has2),使小鼠可以通过该基因生成大量的高分子量透明质酸蛋白质。,从而改善了小鼠的健康状况,并将小鼠的平均寿命延长了4.4%,最长的寿命增加了12.2%。

但是,高表达高分子透明质酸的小鼠平均寿命才延长4.4%,说明裸鼹鼠长寿另有原因。

我们知道,新陈代谢率越高,衰老越快,但裸鼹鼠是一种冷血哺乳动物,由于没毛体积又小,无法保持体温,因此体温会随环境温度变化而变化,新陈代谢率比小鼠低很多,所以小鼠的寿命只有裸鼹鼠的十分之一。而抑制mTOR和胰岛素样通路及限食和提高sir2其实都是通过降低新陈代谢率来延长寿命的,在恒温动物上行不通,因为恒温动物要通过新陈代谢保持恒定体温。

按照“细胞衰老的端粒DNA和核糖体DNA共调控假说”,决定物种寿命长短的底层机制就是由端粒和/或rDNA阵列的缩短速率决定的,例如,果蝇端粒不会缩短,但在40天寿命里,rDNA拷贝数会减少一半[(Lu KL et al. 2018) 。和果蝇一样,秀丽隐杆线虫与裸鼹鼠的端粒缩短也不明显,按照“细胞衰老的端粒DNA和核糖体DNA共调控假说”认为,决定它们寿命长短或者说衰老速度也是由rDNA拷贝数的丢失速率决定的。-原创:黄必录



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