饮酒真的能致癌吗？

乙醇，作为酒中的主要成分，虽然储存有大量能量（体外很容易燃烧），但对人体来说是却一种没有任何能量价值和营养价值的物质；它既不能组成人体，人体也无法利用（此处说法有误，肝脏还是可以一定程度地利用乙醇的氧化产物-乙酸）。然而，这种无用的东西竟然共同出现在在不同的地域、人种和不同文化中，并且形成一种独特的文化形式-“酒文化”，这绝对不是一种偶然。

酒可是背负着很多恶名滴。过量饮酒会让人失去理智和控制力，做出种种蠢事；饮酒会造成消化道的直接损伤，如胃炎，甚至胃出血；酒会对肝脏造成损伤（临床的同学说，喝醉一次，相当于得了一次甲肝；不一定确切，但是引起肝损伤应该是肯定的），酒精性肝硬化大家应该听说过，还有酒精性心肌炎呢。总之，“过量饮酒伤身”。但是请注意：这里说是“过量”。

最近，张彦斌教授的博客《自然》最新：酒可引起癌症和贫血  》介绍了一篇Nature Article，说酒精还可以引起骨髓造血障碍和淋巴细胞性白血病，这似乎给酒又安了一项罪名，那可不是闹着玩滴；最后还号召大家戒酒! 岂不是要让俺放弃可怜的一点小小幸福奢侈，可不利于和谐啊，再说也不利于国家税收嘛。

我也东施效颦，来个“谣言”粉碎？

我们先来简单分析一下这篇Nature article。分析前先交代一些基本知识。

1. 范科尼贫血综合征（Fanconi anaemia）。 这是一种较为罕见的遗传性疾病，发病率大约是35万分之一，但在德系的犹太人和南非的一部分土著却呈现高发，病因是由于负责修复DNA链间交联损伤的基因发生同源性突变（具体的修复机理，张教授是这方面的生化专家，参考他的博文）。人的基因都有两份，很多时候，只有一份发生突变不会出现问题，因为还有另一份代偿，当两份都发生突变时才会表现出症状。这种疾病的主要表现是大部分（~70%）呈现早期发育异常和多种缺陷，90%在出生后不同时期内发生骨髓造血障碍（导致贫血），20%会得癌症（多为急性白血病），一般很少能活过30岁。这个病虽然少见，但在生物医学研究领域却受格外的重视，为什么？因为它为DNA损伤修复、癌症发生等的深入研究提供了一个重要的疾病模型。

2. 什么是DNA链间交联？

DNA是由两条平行的单链像两股绳子一样拧起来（或向扭转的拉链），两条链间靠氢键维持稳定的平行位置关系；在DNA复制或基因转录时，双链需要解开，克服氢键作用力就像打开拉链一样比较容易（当然还需要拓扑异构酶来克服“扭劲”，参见《 癌症中的拓扑异构酶II：失手的魔术师，还是披着羊皮的狼?》）。但是，如果不慎把一滴强力胶水滴在拉链上，两条链就被“交联”起来了，麻烦是可想而知的。对于DNA来说，这样的强力“胶水”就是一些化学性质十分活泼、容易和DNA碱基形成化学键的小分子；这些分子至少有两个活性集团，这样才能一端“粘”一个碱基，两条链就被“交联”起来了。

DNA链间交联是很难修复的一种损伤，涉及的修复机制也十分复杂，但是不修复显然不行，尤其对于分裂旺盛的细胞，因此，临床上用一些能引起DNA交联损伤的药物来治疗肿瘤，如氮芥、顺铂等。自然界也有些天然的化合物，有一些植物中富含呋喃并香豆素类，其中最为著名的是补骨脂素，它的DNA交联活性需要紫外线激活。一些食物中来源的亚硝酸盐在胃里和胃酸反应形成的亚硝酸；另外，还有一些体内代谢的中间产物，如醛类，在体外也具有DNA交联的作用。像酒精代谢被初步氧化后形成的乙醛，在体外是很强的DNA交联剂；甲醛是实验室常用的交联剂，不仅可以把DNA交联起来，还可以把DNA与蛋白交联起来，因此做染色体免疫共沉淀的分析（ChIP，检测蛋白与DNA相互作用或结合）要用到甲醛。

我们现在回到那片Nature article。 范科尼贫血综合征给我们的认识是：DNA链间交联损伤修复机制很重要，如果这种修复功能缺失会引起严重的后果。可是，这些病人并没有接受化疗药物，并没有吃含补骨脂的植物，也没有喝酒，那他们的DNA链间损伤时从哪儿来的呢？罪魁祸首究竟是谁呢？这也是这篇Article要探讨和要回答的问题。

文章提出理论假设，认为这种损伤是来源于内源性的代谢产物，即醛类，首先被考虑的是乙醛，一方面体内有乙醛脱氢酶，很容易进行遗传试验研究，另一方面，可以很容易地通过饮酒进行验证。

（体内醛类的代谢酶其实特异性不是很强，比如乙醛脱氢酶也可以催化甲醛脱氢，但是效率要低，在甲醛与乙醛都存在时，酶会优先催化乙醛。临床上治疗甲醇中毒的一个特殊治疗方法就是大量饮酒，以产生的大量乙醛就是要减少让甲醛被变成蚁酸的机会，因为后者会要命或让人失明）。

研究应用的主要方法是基因敲除。对于乙醛脱氢酶，研究选用了主要的功能形式乙醛脱氢酶2；而针对DNA链间交联修复基因，主要选用作用最为重要、缺失后表型最为明显的Facd2。

研究结果基本上印证了论文作者提出的的理论假设。首先，乙醛脱氢酶2本身缺乏小鼠发育和生长都是正常的，Fancd2基因敲除小鼠也基本可以完成早期发育并存活；但是，如果两个基因都同时缺失，小鼠的发育就面临严重困难：在母鼠的乙醛脱氢酶2是正常的情况下，胎鼠还是能顺利捱过宫内发育，但伴有一定程度的畸形；但是如果母鼠的乙醛脱氢酶也是缺陷的，那小鼠就无法存活。

动物实验还发现，在单纯DNA交联损伤修复功能缺失的情况下，酒精就成了毒药和致畸因子，这时候有没有乙醛脱氢酶可就大不一样了：如果没有乙醛脱氢酶，那小鼠不仅对酒精致畸性更加敏感（翻倍），骨髓造血功能和快遭到严重破坏，即使在没有饮酒情况下，也会出现20%的发育畸形，以及急性淋巴细胞性白血病，小鼠的存活率和存活时间都显著降低。

这些结果强烈提示：内源性醛类是构成小鼠DNA链间交联损伤的主要因素；乙醛脱氢酶２参与的催化解毒是第一道屏障，而以FancD2为代表的DNA链间交联修复机制是第二道屏障，也是更为重要的。

这个研究结果能不能延伸到人身上？能不能得出饮酒可以致癌或破坏造血功能？显然是不靠谱的，因为我们有那最重要的一道保护屏障-修复系统，它们还是很尽职也很高效滴。但是，对于一些特殊人群，如类似范科尼综合症这样DNA损伤修复存在缺陷的个体，饮酒会是灾难性的，即便是不饮酒，就肠道细菌产生的那点酒精就让他们疲于应付。有朋友可能会问了，那单纯乙醛脱氢酶2基因缺陷的怎么办？其实不用我们关心，这些人群的身体会告诉他们该怎么做：他们对酒精极其敏感，少量饮酒就会带来明显不适，他们对酒会存在天然的排斥。

其实，只要不是过量饮酒，适量饮酒的好处还是很多的。我这可不是信口胡说，而是有大量的流行病学调查研究依据滴。

适量饮酒可以

1.          降低心脏病风险；

2.          延长寿命

3.          降低中风风险

4.          糖尿病发生风险降低

5.          降低老年痴呆发生率

6.          减少前列腺增生

7.          减少关节炎发病率

8.          降低癌症风险：如肾癌、何杰金氏与非何杰金氏瘤、甲状腺癌。

等等…

每条结论背后都有大量的研究数据支撑，有兴趣大家可以去看看：(http://www2.potsdam.edu/hansondj/AlcoholAndHealth.html)

  您可能会问：究竟多少算适量？1995年美国DHHS（Department of Health and Human Services）和USDA（United States Department of Agriculture )联合出台了个指南，主要针对美国人的，我们也可以参考嘛。一天一次饮用： 350ml普通啤酒，147ml 红酒，或44ml烈度酒（美国烈酒一般40度）是比较适合的。