2010全球制药行业年度盘底之市场风云篇

 

     根据IMS health的数据分析，2010年全球医药市场的份额达8500亿美元。未来几年，整个行业的发展将会保持5%~8%的增长率，预计2011年的全球医药行业产值将达到8800美元。这个增长率略高于其他行业，但是，2010年对于整个全球制药行业来说，并不好过，甚至可以说有些“阴冷”。本年度FDA、EMEA批准的新药为历年最少。制药行业引以为行的重磅炸弹药物，几乎多在面临专利到期的窘境。新药产品开发线上缺乏有前景的候选药物、赖以盈利的品牌专利药又要面临仿制药的竞争。面度这种困境，不少跨国公司或者采取“并购”、“重组”的战略，重新整合行业资源提高竞争力。或者采取“瘦身裁员”的办法来减负。2010年制药行业的裁员比例甚至名列各行业之首。

 

新药获批稍显不足

 

   2010年，FDA共批准了上市新药79种，这其中的绝大多数为已上市产品的剂型改变或增加临床适应症。真正意义上的新药——NCEs、NBEs仅有21种。这与2009年获批新药NCEs（25种），以及2008年获批数字（24种）相比，有所下降，为历年最低。

   在FDA批准的新药中，值得注意的是安进公司用于治疗骨质疏松症的的Prolia®（denosumab），基因泰克用于治疗重度风湿性关节炎的Actemra®（tocilizumab），勃林格殷格翰抗凝血剂Pradaxa®。诺华公司治疗多发性硬化症的Gilenia®（fingolimod）。以上药物的上市后的表现值得期待，尤其是Prolia® 较有可能培育成“重磅炸弹级”的上市药物。此外，今年备受瞩目的“癌症疫苗”——首个前列腺癌症疫苗，也在年前获批上市。

    虽然在西方，减肥药市场庞大、前景广阔，但是减肥药Lorcaserin、Qnexa在临床试验中也表现出很好药效性，但是FDA还是基于安全性的考虑，最终拒绝了两者的上市申请。此外，2010年，此前被寄予厚望重磅单抗，罗氏治疗风湿性关节炎的ocrelizumab，和阿斯利康的呼吸系统抗病毒药物motavizumab都没有获得上市批件。加之，年内FDA基于药品安全的考虑，限制使用文迪雅、西布曲明。可以预见，FDA在新药审批过程中，对药品安全性会日益强度。从这个角度看，2010年新药获批数字为近年最低，在未来几年，这个数字也不会有较大增幅。

     2010年，医药产业新药产出严重不足，已经不能满足公众健康的需求。本期《柳叶刀》刊出的社论对此进行分析。

     首先，新药研发投资投资大、周期长、风险高。制药行业的普遍经验是，一个NCEs的开发周期在十年以上，成本在10亿美元。而研发的成果率更是低的可怜，十个候选药物，往往只有一个能最终走向临床。EMEA的官员也承认，每年大约有850亿美元的经费用于新药研发。但是，若以上市新药来计，有600亿的美元是“打了水漂”。

      中小型制药公司难以承担新药研发的巨大风险。只有行业巨头敢在新药开发商投入巨资。在fiercebiotech盘点的十大研发投入的公司里。罗氏、辉瑞、诺华每年在研发上的投入都高达七、八十亿美元Amgen投入27.2亿美元，BiogenIdec投入12亿美元等等。在研发上投入巨资，以已经成为医药行业的行业规则。动辄几十亿美元的研发资金或许促进、培育重磅炸弹级药物的开发。

      新药研发产出不足的另一原因是，制药公司之间、制药公司与科研机构的缺乏沟通、互动，表现为“学术”与“临床”的脱节。新药研发缺乏新的药物靶点，临床试验遭遇失败，新药开发中遇到的问题往往不是一个制药公司技术力量所能够解决的。

     目前，辉瑞、默克，礼来就已经决定在亚洲建立“癌症联合研究中心”。美国NHI也投资六亿五千万美元建立的“转化医学研究中心”，旨在加速新药研发从“实验室”到“临床”的转化过程。

 

“重磅炸弹”风光不再

 

在过去二十年内，“重磅炸弹式药物”的经营模式曾经是制药行业的主要经营模式。整个行业的经济增长依赖于上百个重磅炸弹式的药物，行业三分之一的利润来自这些百余个产品。整个行业最为欣赏的莫过于辉瑞公司开发“超级重磅炸弹药物”——立普妥。其也是历史上第一个销售额过百亿美元的药物。立普妥的成功，也引发了降血脂药物市场的数年繁荣。可以说，一个药物，能够让一家药企盈利，甚至可以带动一个产业的发展。

但是，越来越多的重磅炸弹面临着专利到期的局面，随着仿制药的不断上市，其盈利空间将不断压缩。《自然 药物发现》杂志将此形象的比喻为“日益陡峭的专利悬崖”，随着品牌专利药的专利到期，其仿制药即将上市，必将拉低品牌药的药价。预计2010年到2014年之间因为专利到期，全球医药产业的产值将缩水780亿美元，占整个行业产值的十分之一。

但是，这一超级重磅炸弹面临着专利到期的尴尬境地。制药公司为了维持其发展，需要每年有两到是三个重磅炸弹级药物上市，这显然是不现实的。这种境况就迫使制药公司不得不改变已有的经营策略。越来越多的制药公司就目光投向市场小，但是盈利空间大的“孤儿药”研究。

国外制药界已经开始尝试“精确制导导弹”（Niche buster）来代替“重磅炸弹”（blockbuster）经营模式。2009年，辉瑞公司吞并惠氏也验证了这一点。《自然》杂志在报道此事以“辉瑞并购惠氏，验证了Niche buster的胜利”。

 

生物仿制药前景光明

 

    2009年，小分子化合物的市场份额约4110亿美元；而大分子生物技术药物的份额为1240亿美元。随着越来越多的重磅炸弹及药物专利保护的失效，两者所占的市场份额会出现“此消彼长”的局面。这也就是为什么众多跨国制药公司将战略中心转向生物技术药物的研发。

    新兴的抗体药物市场规模达到364亿美元。在fiercebioteh最新统计的“十大畅销药物”中，抗体药物、类抗体蛋白药物占到5个。其中，安进公司用于治疗的风湿性关节炎的TNFR拮抗剂Enbrel®，年销售额高达62亿美元，最有可能替代立普妥成为世界上销售额最大的重磅炸弹级药物。

    本年度，除了生物技术药物的关注莫过于的“生物仿制药”政策的放宽。不同于小分子化学药物，生物技术药物分子量大，生产工艺的复杂，多用微生物发酵、细胞培养技术生产。药物的生产工艺稍有改变，就可能会造成产品诸如疗效、免疫原性的改变。因此，对于生物仿制药的审批，FDA、EMEA都是甚为审慎的。

   2010年奥巴马政府在推动医疗改革的计划，为了降低药品价格，就有放宽生物仿制药的倾向，指示要求FDA创建一个生物仿制药审批途径。年末有居停听证会讨论具体细节。业内将这种政策的改变视为“为生物仿制药上市铺平道路”。

   11月26日,欧洲药品管理局(EMA)在网站上公布了法规草案，对生物仿制药，指其中包括重组单抗的仿制药申报进行了规范。与品牌抗体药物获得批准所需的试验相比，针对生物仿制药开展人体试验的深度和广度通常要小得多。

    以抗体为代表的生物技术药物，药物靶点明确、疗效显著，但是目前高额的售价限制了其行业的发展。 公众、市场都会呼唤“廉价、安全、有效”的相关仿制药。十大重磅炸弹中五个抗体药物，多数在三年内专利到期。所以，一旦政策放开，预计几年后，仿制抗体药物的产品将会在2014~2016年间在欧洲或美国市场上销售。

 

   盘点全球医药产业的，旨在为发展本国制药行业药提供思路和线索。中国已经成为世界第三大医药市场，在2015年前，还会上升为世界第二大医药市场。2010年，国务院出台了《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》，生物制药产业作为国家重点扶持、发展的七大战略性新兴产业。十二五期间投入在重大新药创制将获专项资金将在400亿元左右。如何利用这些政策的利好，理清思路、适度发展。将我国从一个原料药大国转型为制药强国，将是整个医药行业在十二五期间面临的一个重大课题。

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