自2009年3月起在墨西哥韦拉克鲁斯州佩罗特镇发现全球第1例新型甲型HINI流感患儿以来，该病已经在全世界范围内大流行^[1]。深圳市第三人民医院、广州市第八人民医院、北京市佑安医院作为各个地区收治甲流患者定点医院，在所确诊的甲型HINI流感患者中全部使用西药达菲，以及达菲加中药治疗，现将2009年5月-2009年8月上述三家医院收治确诊患者191例，报告如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料  本研究所选患者为2009年5月-2009年8月期间于深圳市第三人民医院、广州市第八人民医院以及北京佑安医院住院隔离并确诊的患者191例。所确诊患者大多数为国外留学的学生为主，此值暑假回国探亲。本组患者在入院前均未给予任何治疗，包括降温、抗病毒等治疗。其中男性110例，女性81例。年龄最大79岁，最小7月，平均年龄22.26±13.04岁。所有患者中，体重最重者为125kg，最轻者10kg，平均体重为56.27±17.94公斤。191例患者中有4例合并支原体肺炎，2例合并慢性HBV感染，4例合并低血钾等。5例患者既往有高血压，糖尿病，哮喘，关节炎等相关病史。

1.2  确诊标准  出现流感样症状，咽拭子标本在整个病程中2次经国家指定的监测网络实验室确定为甲型H1N1流感病毒核酸检测阳性^[2]，并经省市专家组会诊而确立诊断^[3]。

1.3  治疗方法  所有确诊患者根据临床观察需要分为2组：（1）所有确诊患者均给予达菲（oseltamivir，药品名磷酸奥司他韦胶囊，国药准字 J20040058 上海罗氏制药有限公司生产）治疗，小儿45 mg∕次，成人60-75mg∕次，2次/d，共3-5d。（2）在确诊191例患者中随机抽取126例患者在给予上述达菲的同时按卫生部专家组制定的“甲型H1N1流感诊疗方案（2009年试行版第一版）^[2]辨证论治，即给予中药免煎颗粒（柴胡、黄芩、葛根、荆芥、金银花、大青叶等，咽痛者加木蝴蝶、山豆根，咳嗽白痰者加白前、法夏，黄痰加鱼腥草等），1天1剂，水冲服，分2-3次服用，或银黄冲剂、双黄连口服液，共3-5天。（3）所有患者在上述治疗同时，如合并细菌感染，给予相关抗生素，合并电解质紊乱如低钾，给予口服补达秀，10％KCl等对症处理。

1.4  治愈出院标准^[4]  体温正常，流感样症状消失≥3天，无并发症，临床情况稳定；流感样症状消失后，次日起连续2天（每天1次）咽拭子甲型H1N1流感病毒核酸检测均为阴性。

1.5  观察指标与方法  上述患者分别记录患者年龄、性别、体重、总住院天数、每天记录患者咽拭子病毒定性情况，即病毒转阴时间（即从发病出现临床症状到病毒转阴时间和药物治疗到病毒转阴时间）、患者发病时的最高体温（所有患者体温均为腋下体温）、入院时的体温（即治疗前的体温）、发病到体温恢复正常时间以及治疗到体温正常的时间（如果患者总过程中没有出现发烧，即记录入院的第1次体温，体温恢复正常时间为零小时来计算）。记录治疗前与出院前两次血常规等项目。所有数据录入，并采用SPSS14.0统计软件，数值变量资料的实验数据以 ±s表示，采用相关检验。

2  结  果

2.1  从表1中可以看出，两组患者在年龄、体重、发病时间上比较，没有统计学意义（P＞0.05），适合于统计学分析。从总的住院天数来看，达菲组与中药+达菲组比较也无统计学意义（P＞0.05）；因此从表中还可以看出，无论哪一组患者平均住院天数均为4-8天左右。

表1  2组患者治疗前的基础情况

①为达菲组组与中药加达菲组年龄比较P=0.9713＞0.05；②为达菲组组与中药加达菲组体重比较P=0.2256＞0.05；③为达菲组组与中药加达菲组总住院天数比较P=0.3182＞0.05。 

2.2  从表2中可以看出，两组患者在发病到病毒转阴过程中，无论给予西药达菲治疗，还是给予中药加达菲治疗，两两比较，均无统计学意义（P＞0.05）。但是对于药物开始治疗到病毒转阴过程中，中药+达菲组在病毒转阴时间上较单纯达菲组有统计学意义（P＜0.05），也就是说对于HINI甲型流感病毒来说，中药+达菲抗病毒治疗在病毒转阴时间上会优于单纯达菲抗病毒治疗。其次从表中可以看到，中药+达菲组在治疗到病毒转阴时间上差不多较达菲组相隔快约1天左右。

表2  2组甲型HINI流感患者病毒转阴时间

①为达菲组组与中药加达菲组的发病-病毒转阴时间比较P=0.9133＞0.05；②为达菲组组与中药加达菲组的治疗-病毒转阴时间比较P=0.0231＜0.05。

2.3  从表3 中可以看出，两组患者在发病中最高体温比较以及治疗前体温比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由于患者从发病到体温正常过程中，有些患者给予物理降温，或者抗病毒药物干预治疗，有些患者无发热，未作降温治疗，因此患者从发病到体温正常时间无可比性，不具备统计学要求，而患者从治疗到体温恢复正常时间具备统计学要求，从表中可以看出中药+达菲组患者经治疗后体温恢复正常时间较达菲组有统计学意义（P＜0.05）；而单纯中药组、达菲组较空白组经治疗后体温下降时间对照，无统计学意义（P＞0.05）；而中药组与达菲组比较，无统计学意义（P＞0.05）。

表3  4组甲型HINI流感患者治疗前后体温改变情况

①为达菲组组与中药加达菲组的发病最高体温比较P=0.1764＞0.05；②为达菲组组与中药加达菲组的治疗前体温比较P=0.1521＞0.05；③为达菲组组与中药加达菲组的治疗-体温正常时间比较P=0.047＜0.05。

2.4  从表4可以看出，在治疗之前，4组患者白细胞比值两两比较无统计学意义（P＞0.05）。但是各组患者在治疗前后白细胞比较发现中药+达菲组前后两次白细胞比较有统计学意义（P＜0.05），其余各组前后白细胞比较无统计学意义（P＞0.05）。

表4  4组甲型HINI流感患者治疗前后白细胞计数

①      为达菲组组治疗前后血白细胞比较P=0.0332＜0.05；②为中药+达菲组治疗前后血白细胞比较P=0.1527＞0.05。

3  讨  论

    新型甲型H1N1流感病毒包含有猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片段 ^[5，6]。科学家分析了4月下旬的数据，显示H1N1病毒的危险性相当于杀死200万人的1957年流感，但其致死性远没有1918西班牙流感高^[7]。美国疾病防控中心（CDC）^[8]对美国境内最初的642名H1N1型流感确诊患者进行分析，感染者中60%是18岁及以下人群，最常见症状是发烧和咳嗽。本组患者发热占92.15%，咳嗽有126例（占65.97%），头痛47例（占24.6%），流涕52例（占27.23%）与报道相似^[8-10]。从191例患者发病过程来看，有些患者是入院前体温就达到最高，入院时体温在慢慢往下退，也有一部分患者从入院时低热到进院后体温逐渐升高到最高，因此我们判定甲型H1N1流感发病有一个发病期，体温持续期，以及恢复期三个过程。从本组患者的总住院天数来看，所有患者住院隔离均4-8天左右，与临床相关报道一致^[8，9]。

    目前为止，达菲和瑞乐沙（Relenza）是目前遏制甲型H1N1流感病毒的最好的药物，而所有甲型H1N1流感样本对较早的抗病毒药物金刚烷胺（Amantadine）和金刚乙胺（Rimantadine）则有抗药性^[10]。本组患者因发病后分别给予相关治疗，无1例发生严重并发症，与墨西哥的病例明显不同^[11]。

    关于病毒转阴时间，我们统计了从发病到病毒转阴时间（连续三次检测病毒转阴）、从不同药物开始治疗到病毒转阴时间，以便确定病毒的自然消失情况。结果发现无论中药+达菲组，还是西药达菲组，在出现临床症状到连续病毒转阴时间上，两者比较，无统计学意义（P＞0.05），说明病毒阴转可能与自然清除有关，在临床中我们对一些临床症状不明显如体温不高，流感样症状不严重等，年龄较小（＜10岁）或年龄较大（＞75岁），孕妇等部分患者不给予任何抗病毒治疗，只给予相关对症治疗，这些患者也可痊愈（连续两次以咽拭子标本甲型H1N1流感病毒核酸检测阴性为准）只是病程时间要长些，因这类患者是我们特意观察，没有放在本篇做对比。在给予药物治疗到病毒转阴时间方面，中药+达菲组在病毒转阴时间上明显优于单纯达菲抗病毒治疗，两组比较有统计学意义（P＜0.05）。

    在体温比较方面，总病程中最高体温以及治疗前体温的比较，两组差别无统计学意义（P＞0.05）。但是从治疗到体温恢复正常（T≤37.3℃）时间的比较来看，中药+达菲组明显早于单纯西药达菲组，两组差别有统计学意义（P＜0.05）。另外在本组资料统计分析过程中，我们发现对于患者出现的流感样症状如咳嗽、流涕、头痛、肌肉酸痛、腹泻、呕吐、少寐等症状改善方面，中药汤剂联合达菲一起治疗的效果如症状改善时间、减少并发症等均明显优于单纯达菲组。特别对于小孩、孕妇之类的不适合西药达菲治疗的患者，单纯的中药配伍方剂明显填补了没有西药达菲抗病毒的疗效。

    在开始使用达菲抗病毒的早期阶段（流感流行的早期），我们发现几例患者在治疗前与病毒恢复阴性后的血像白细胞普遍下降明显，但是大多数都在正常范围之类，这种白细胞下降是H1N1流感病毒本身引起还是药物达菲所导致？我们在患者入院与出院时分别检测患者两次血常规来验证。从所有患者入院治疗前和病情恢复出院时的两次血常规来看，入院前后中药+达菲组患者血常规中白细胞变化比较，差异无明显统计学意义（P＞0.05），但是单纯西药达菲组入院前后血白细胞比较，差异有统计学意义（P＜0.05），因此我们可以初步推断，发生这种白细胞下降可能与西药达菲本身毒副作用有关。因此在患者给予西药达菲治疗的同时，加上中药的辩证治疗，可以减少西药达菲的副作用。 

参考文献

1  World Health Organization. Swine flu illness in the United States and Mexico-update2[DB/OL]. （2009-04-26）. http://www.who. Int/csr/don/2009-04-26/en/index.html.

2  中华人民共和国卫生部. 甲型H1N1流感诊疗方案（2009年试行版第一版）. 传染病信息，2009，22（3）：1-3

3  D.J. Faix，S S Sherman，S H Waterman. Rapid-Test Sensitivity for Novel Swine-Origin Influenza A（H1N1）Virus in Humans. N EngI J med. 2009.10（1056）：1-2

4  卫生部甲型H1N1流感临床专家组. 甲型H1N1流感确诊病例出院标准（试行）. 中华医学杂志，2009，89（25）：1734

5  World Health Organization. Infection-like illness in the United States and Mexico-update2[DB/OL]. WHO Epidemic and Pandemic Alert and Response. （2009-02-24）. http://www.who. Int/csr/don/2009-04-24/en/index.html.

6  Gavin J D Smith，Dhanasekaran Vijaykrishna，Justin Bahl，Samantha J. Lycett，Michael Worobey，Oliver G. Pybus，Siu Kit Ma，Chung Lam Cheung，Jayna Raghwani，Samir Bhatt，J S Malik Peiris，Yi Guan，Andrew Rambaut，et al. Origins and evolutionary genomics of the 2009 swine-origin H1N1 influenza A epidemicnear-final version. Nature advance online publication 11 June 2009 | doi：10.1038/nature08182；Received 24 May 2009，Accepted 4 June 2009，Published online 11 June 2009

7  CDC. Swine influenza A（H1N1）infection in two children-southern California，March–April 2009. MMWR 2009；58：400–2.

8  Fatimah S. Dawood，Seema Jain，M D Lyn Finelli，et al. Emergence of a Novel Swine-Origin Influenza A（H1N1）Virus in Humans N Engl J Med. 2009，360（25）：2605-2616

9  Shinde V，Bridges CB，Uyeki TM，Shu B，et al. Triple-Reassortant Swine Influenza A（H1）in Humans in the United States， 2005-2009，N Engl J Med. 2009，360（25）：2616-2625

10  CDC. Update：Novel Influenza A（H1N1）Virus Infections -Worldwide，May 6，2009.MMWR 2009；58：453–6.

11  Human infection with new influenza A（H1N1）virus：Mexico，update，March-May 2009. Wkly Epidemiol Rec. 2009 Jun 5，84（23）：213-219.

12  Moscona A. Global Transmission of Oseltamivir-Resistant Influenza. N Engl J Med，2009，360，（10）：953-956

13  R. Perez-Padilla，Others. Pneumonia and Respiratory Failure from Swine-Origin Influenza A（H1N1）in Mexico. N EngI J med. 2009，10（1056）：1-10.