近年来，越来越多的研究表明，口腔炎症不仅导致局部组织破坏，还与多种系统性疾病密切相关。南京医科大学附属口腔医院路萌萌团队在Oral Science and Homeostatic Medicine上发表题为"TREM-1: a pathogenic hub mediating the link between oral inflammation and systemic diseases"的综述文章。该综述以髓系细胞触发受体1（triggering receptor expressed on myeloid cells 1，TREM-1）为核心，系统总结其在口腔炎症及多种系统性疾病中的作用，并围绕TREM-1在口腔局部炎症与系统性疾病相互关联的潜在机制进行了综述。

TREM-1是主要表达于髓系细胞表面的Ⅰ型跨膜免疫受体。由于其胞质尾部缺乏独立的信号转导结构，TREM-1需要与相对分子质量为12 kDa的DNAX激活蛋白（DNAX-activating protein of 12 kDa，DAP12）结合形成受体复合物。病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）可通过相应配体及模式识别受体参与TREM-1激活。随后NF-κB等下游信号通路被激活，促进促炎细胞因子、趋化因子及组织损伤相关分子的表达。TREM-1还可通过与Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）等模式识别受体协同，通过信号交叉放大原有的炎症反应。

在口腔疾病中，TREM-1参与牙周炎、种植体周炎和口腔扁平苔藓等疾病的炎症进展。在牙周炎中，牙周致病菌及其相关组分可上调髓系细胞表面的TREM-1表达，并促进巨噬细胞向促炎性表型偏移。TREM-1还可通过放大IL-1β、TNF-α、IL-6等炎症信号，促进破骨细胞分化和牙槽骨吸收。同时，TREM-1还参与胶原降解和细胞外基质破坏。因此，TREM-1不仅放大炎症信号，也参与免疫炎症、软组织破坏和骨代谢失衡的过程。

图 1 牙周炎中 TREM-1 介导的炎症放大效应

该综述的重要观点，是将TREM-1的作用由口腔局部拓展至系统性疾病。作者总结了TREM-1在脓毒症、动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病肾病、炎症性肠病、阿尔茨海默病和类风湿关节炎中的促炎作用。尽管不同疾病的起始因素和靶器官存在差异，但其共同特征是TREM-1持续激活后引起髓系细胞功能异常、炎症介质过度释放、代谢重编程等相关通路异常，最终加重组织损伤。综上，TREM-1更适合被理解为不同慢性炎症性疾病之间共享的炎症信号放大节点。

针对口腔炎症向全身扩展的可能机制，文章提出三条主要路径。第一，牙周或种植体周黏膜屏障受损后，细菌产物及炎症介质可进入循环，造成炎症介质外溢；第二，局部炎症环境可能对TREM-1高表达髓系细胞产生持续性功能重塑，这些细胞进入循环后可能作为炎症性细胞载体影响远隔器官；第三，TREM-1相关炎症可与高血糖、血脂异常、肥胖等系统性危险因素产生协同作用，形成双向放大的慢性炎症循环。

图 2：TREM-1 介导牙周炎与全身炎症之间双向病理交互作用

此外，文章还讨论了可溶性髓系细胞触发受体1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 1，sTREM-1）的转化价值。sTREM-1可由膜型TREM-1胞外结构域脱落或选择性剪接产生，并可在唾液、血清、尿液及其他体液中检测。其水平在一定程度上能够反映TREM-1通路活化及炎症负荷，具有辅助诊断、疾病严重程度评估、风险分层及疗效监测的潜力。

总体而言，该综述围绕TREM-1在口腔炎症及系统性疾病中的作用进行了系统梳理，总结了其在炎症调控、疾病发生发展及临床应用方面的研究进展，为进一步探索口腔炎症与系统性疾病的相关机制提供了新的思路。

文章信息

Liu M, Tao M, Hu Y, et al. TREM-1: a pathogenic hub mediating the link between oral inflammation and systemic diseases. Oral Science and Homeostatic Medicine, 2026, 2(2): 9610059. https://doi.org/10.26599/OSHM.2026.9610059

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2026

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