生物产业领域知名杂志GEN(Genetic Engineering & Biotechnology News, 基因工程与生物技术新闻)最近发表了标题为“Top20 Biopharma R&D Spenders”（即本文标题）的新闻，原文除了一个表格外，评论很少，我就对对于表中数据，自己做个粗浅的分析，以抛砖引玉。首先需要说明的是，生物制药是生物药和小份子化学药的统称，并非单指生物药，现在生物药和传统化学药的界限越来越小，这反映在至少两个层面：１）有些传统化学是采用生物技术给药的，使化学药更有效，副作用更小；２）国际跨国大制药公司，基本都生产或研发生物药，比如辉瑞和阿斯利康等大公司都有专门的生物药研发部门。当然，文中所述的２０强企业有的只是纯生物公司，不生产或研发化学药（如文后提及的赛尔基因公司）。

表1：生物制药公司研发投入

（表1版权^Ò属于GEN杂志）

     表1中各公司的排名是根据2012年各公司研发投入总额来排的，和2011年的研发投入相比, 前10家公司有6家公司投入减少，前20家公司则有7 家公司投入减少。其中削减幅度最大的就是当今世界最大的生物制药公司—辉瑞（参见表2中文译名），达到13.3%，这伴随的是在2012年中数以千计的辉瑞的研发人员被解雇。而增幅最大的是著名的生物公司—吉利德科学公司，增长幅度高达43.2%。增速第二高的是世界最大的仿制药生产商梯瓦制药，当然该公司也有自己的专利药，但目前是以销售仿制药为主，大幅增加研发投入，也意味着该公司要在未来开发更多的专利药。另外，梯瓦制药公司是以色列的一家跨国公司，也是top20中唯一来自欧美的之外的一家公司（参见表2）。其实，如果按照销售收入排名，世界前50名，几乎都是欧美的，只有极少数几家公司来自以色列和日本。总的来说，在生物制药领域，目前是欧美处于绝对领先地位，我国在此领域和欧美大公司差距很大，尤其药物开发的长周期和高风险、高投入、高技术，我国在可以预见的未来难以迎头赶上。尽管我国近几年在重大药物专项各方面投入超过了600亿元，但是由于包括体制在内的多种原因，这笔大钱，投资效益并不好，连发改委的高层领导都承认这一点，有的人甚至认为这些钱都打了水漂。我个人认为，现在以政府为投资主体的投资模式，就注定效益高不了，在新药研发领域，需要很多方面各种专业人才的参与，钱怎么花，花多少，绝对不应该是某个政府领导说了算。另外，在亚洲，日本有包括武田制药在内的公司算是在亚洲做专利药最好的，印度在仿制药领域很强，我国不少生产化学中间体的公司不能直接打入欧美市场，只好转卖给印度的公司。

     根据研发投入与销售额的比值，2012年度，与2008年度相比，大多数（13/20）公司都不同程度的减少。这其中有多种因素，除了2008年以来的席卷全球的经济危机影响外，2008年以来，尤其是近今年，也是各大制药公司（生物公司目前尚无此危险）的许多重磅药专利陆续到期。另外2008年以来，大公司为了应对专利到期，新药又跟不上的问题，不少都并购了一些公司，甚至是大公司间的并购，比较著名的如：2009年罗氏以468亿美元的价格并购世界最大的美国加州的生物公司基因泰克(Genentch)；同年辉瑞更是以680亿美元的天价并购了制药巨头惠氏(Wyeth)。一个值得一提的相对较小的并购案，是表1中排名第16位的赛尔基因以30多亿美元的价格在2010年收购了AbraxisBioScience公司，被收购的公司的创办人和老总就是美国华裔首富黄馨祥（参见我的另一博文：黄馨祥: 美国华裔首富）。另外，如果根据2012年研发开支与年度销售额的比值排名，赛尔基因公司是20家上榜公司中最高的，高达32%，这在我国的规模以上企业中估计是看不到的。

表2：国际生物制药公司创办年份、译名、总部和销售收入

注：a: 诺华是1996年又瑞士两家有悠久历史的公司合并而成，即：Ciba-Geigy和SandozLaboratories.。而Ciba-Geigy又是1970年由J. R. Geigy Ltd (1758创办于瑞士巴塞尔) 和CIBA (1859创办于瑞士巴塞尔).，所以诺华实际上有超过250 年的历史。b: 赛诺菲是2004年由Aventis 于Sanofi-Synthélabo合并为Sanofi-Aventis，2011年改称为赛诺菲（Sanofi）, 赛诺菲的历史经历了许多次的兼并，比较复杂，如果追根朔源，母公司最早的成立于1863年。c: 葛兰素史克也经历了非常复杂的兼并史，其历史可追朔至1843年。d: 阿斯利康是1999年由瑞典的Astra（1913年成立）和英国的Zeneca 两家公司合并而成。e: 百健艾迪(Biogen Idec)是由Biogen 和Idec两家公司合并而成，Biogen成立于1978年，是最老的生物公司之一。

*这个译法似有争议。年销售总额是基于Wiki上2011或2012年度数据，欧洲货币都转换为了美元。

     另外，从表2中可以看出，这20家公司中，超过一半（11家）来自美国，大多位于东西两海岸，尤其是加州和大纽约地区，如强生总部所在地新泽西州的New Brunskwick离纽约市就很近。并且除了几个生物公司成立相对较晚外，其余大都有上百年的历史，而德国的默克更是有345年的历史。值得注意的是，瑞士第三大城市巴塞尔尽管只有17万人，却拥有诺华和罗氏两家在全球赫赫有名的跨国公司，这两家公司也是2012年全球研发投入最多的生物制药公司。瑞士从人口来看，绝对是个小国，只有八百万人，甚至没有我们国家一个大城市的人口多，但是瑞士，在多个方面，尤其是科技领域的影响来看，都堪称大国，个人觉得，瑞士是一个非常值得尊敬的国家。

（王守业写于2013年４月7日，最后修改于2013年４月13日, 转载请注明作者和出处。文中表1 来自GEN杂志，引用未征得同意，但无任何商业目的）