关键词：脑脊液；蛛网膜孔；硬脑膜淋巴管；鼻腔给药；VEGF-C；脑衰老；阿尔茨海默病；神经退行性疾病

大脑代谢持续产生淀粉样蛋白β、磷酸化tau等毒性蛋白沉积物，脑脊液（CSF）承担脑部废物清运功能，其清除效率下降是衰老认知衰退、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的核心诱因。多年来，脑脊液从蛛网膜下腔接入硬脑膜淋巴管的关键通路始终存在学术争议。2026年7月，韩国科学技术院Gou Young Koh团队在Cell发表研究[1]，首次三维可视化完整阐明鼻腔介导的脑脊液引流通路，填补领域关键机制空白。

研究者利用荧光全标染色、扫描电镜、Prox1-GFP基因示踪小鼠验证发现：嗅球与筛板交界的蛛网膜存在特征性蛛网膜孔道，脑脊液可经该“阀门”直接汇入嗅区硬脑膜淋巴管；淋巴管穿越筛板孔隙，和鼻黏膜淋巴管形成专属连通结构，最终将废物转运至颈淋巴结，猕猴同源结构确认该通路在灵长类物种保守。

衰老会退行性损伤整条排污通路：嗅区硬膜及鼻黏膜淋巴管萎缩、蛛网膜孔数量减少、筛板引流孔径缩小，共同造成脑脊液排泄受阻。该研究重大转化发现可能在于[2,3]，借助腺相关病毒载体鼻腔递送VEGF-C，能够重塑老化淋巴管网，逆转衰老引发的脑脊液清除缺陷，证实该衰老损伤具备可逆性。

该研究为神经退行性疾病开辟鼻腔靶向干预新思路，但需理性看待研究边界：核心功能验证主要基于小鼠模型，猕猴仅完成结构观测，VEGF-C鼻腔给药在灵长类、人体的给药安全性、有效剂量、长期毒副作用仍待后续临床试验论证，暂无法直接应用于临床治疗。

参考文献

1. KOH G Y. CSF clearance through arachnoid fenestrations to olfactory meningeal lymphatics[J]. Cell, 2026.

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(26)00755-5

2. AlphaGalileo. Scientists Discover Hidden Gateways That Allow the Brain to Clear Waste[EB/OL]. [2026-7-29].

https://www.alphagalileo.org/de-de/Item-Display-de-DE/ItemId/275802

3. ROYO MARCO A, BRUCH K R, COWAN M N, et al. Therapeutic VEGFC treatment provides protection against traumatic-brain-injury-driven tauopathy pathogenesis[J]. Cell Reports, 2025, 44(11): 116521.

DOI:10.1016/j.celrep.2025.116521

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12743485/

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01292-6

支持单位：