(图⽚版权归 Berg JM et al. Biochem 6th Edition p.977 [2])

实验室近年的研究显示⻢普⾥昂蛋⽩，第167号氨基酸,对⻢强烈抗普⾥昂疾病起到重⼤作⽤。这个氨基酸在β2-α2-环上, ⻢与叙利亚仓⿏的β2-α2环结构都⼗分清晰⾼度有序，但⻢⾼度抗普⾥昂疾病感染仓⿏却轻⽽易举感染普⾥昂疾病。所以167号氨基酸⼗分有趣。⽂ [1] 最近做了⼀番初步研究。

References

[1] https://www.mdpi.com/2813-0227/4/3/17, https://arxiv.org/abs/2110.00365

野⽣型⻢朊病毒蛋⽩及其突变体S167D的分⼦动⼒学研究 by Jiapu Zhang. 朊病毒病或传染性海绵状脑病 (TSE) 是致命的神经退⾏性疾病。然⽽，迄今为⽌，还没有关于⻢感染朊病毒病的报道。因此，⻢被认为是对朊病毒疾病有抵抗⼒的物种。⻢朊病毒蛋⽩中的残基S167被认为是⻢对抗朊病毒疾病的重要保护残基。了解朊病毒蛋⽩的构象动⼒学对于开发有效的疗法⾄关重要。本⽂旨在对野⽣型（WT）⻢朊病毒蛋⽩及其突变体S167D（Mutant）进⾏分⼦动⼒学研究，了解其构象动⼒学；将讨论有趣的结果。

欢迎投稿

Études de dynamique moléculaire de la protéine prion de cheval de type sauvage et de son mutant S167D By Jiapu Zhang. Les maladies à prions, ou encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST), sont des maladies neurodégénératives mortelles. Cependant, la maladie à prions n'a pas été signalée chez les chevaux jusqu'à présent; par conséquent, les chevaux sont connus pour être une espèce résistante aux maladies à prions. Le résidu S167 dans la protéine prion du cheval a été cité comme résidu protecteur essentiel pour les chevaux contre les maladies à prions. Comprendre la dynamique conformationnelle des protéines prions est essentiel pour développer des thérapies efficaces. Cet article vise à faire des études de dynamique moléculaire sur la protéine prion de cheval de type sauvage (WT) et son mutant S167D (Mutant) pour comprendre leur dynamique conformationnelle; des résultats intéressants seront discutés. 

Молекулярно-динамические исследования прионного белка лошади дикого типа и его мутанта S167D By Jiapu Zhang. Прионные заболевания, или так называемые трансмиссивные губчатые энцефалопатии (ТГЭ), являются смертельными нейродегенеративными заболеваниями. Однако до настоящего времени о прионных заболеваниях у лошадей не сообщалось, поэтому известно, что лошади являются видом, устойчивым к прионным заболеваниям. Остаток S167 в прионном белке лошади считается важнейшим защитным элементом для лошадей от прионных заболеваний. Понимание конформационной динамики прионных белков является ключом к разработке эффективных методов лечения. Цель этой статьи - провести молекулярно-динамические исследования лошадиного прионного белка дикого типа (WT) и его мутанта S167D (Mutant), чтобы понять их конформационную динамику; будут обсуждаться интересные результаты. 

Molecular dynamics and optimisation studies of horse prion protein wild-type and S167D mutant. Jiapu Zhang. 

Prion diseases or called transmissible spongiform encephalopathies are fatal neurodegenerative diseases characterised by the accumulation of an abnormal prion protein isoform (rich in beta-sheets - about 30% alpha-helix and 43% beta-sheet), which is converted from the normal prion protein (predominant in alpha-helix - about 42% alpha-helix and 3% beta-sheet). However, prion disease has not been reported in horses up to now; therefore, horses are known to be a species resistant to prion diseases. Residue S167 in horse has been cited as critical protective residue for encoding prion protein conformational stability in prion-resistance. According to the protein-only hypothesis, abnormal prion protein is responsible for both spongiform degeneration of the brain and disease transmissibility. Thus, understanding the conformational dynamics of abnormal prion protein from normal prion protein is a key to developing effective therapies. This article is to do molecular dynamics and optimization studies on the horse normal prion protein wild-type and its S167D mutant respectively to understand their conformational dynamics and optimized confirmation; interesting results will be discussed. 

Molekulardynamische Untersuchungen des Pferde-Prionenproteins Wildtyp und seiner S167D-Mutante by Jiapu Zhang Prionenkrankheiten oder transmissible spongiforme Enzephalopathien (TSE) genannt, sind tödliche neurodegenerative Erkrankungen. Eine Prionenkrankheit wurde jedoch bisher bei Pferden nicht gemeldet; Daher ist bekannt, dass Pferde eine Spezies sind, die gegen Prionenkrankheiten resistent ist. Der Rückstand S167 im Prionenprotein von Pferden wurde als kritischer Schutzrückstand für Pferde gegen Prionenkrankheiten angeführt. Das Verständnis der Konformationsdynamik von Prionproteinen ist der Schlüssel zur Entwicklung wirksamer Therapien. Dieser Artikel soll molekulardynamische Studien am Pferde-Prionenprotein-Wildtyp (WT) und seiner S167D-Mutante (Mutante) durchführen, um ihre Konformationsdynamik zu verstehen; Interessante Ergebnisse werden diskutiert. 

Estudios de dinámica molecular de la proteína priónica de caballo de tipo salvaje y su mutante S167D by Jiapu Zhang. Las enfermedades priónicas, o llamadas encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), son enfermedades neurodegenerativas fatales. Sin embargo, hasta ahora no se ha informado de enfermedades priónicas en caballos; por lo tanto, se sabe que los caballos son una especie resistente a las enfermedades priónicas. El residuo S167 en la proteína priónica de caballo se ha citado como residuo protector crítico para caballos contra enfermedades priónicas. Comprender la dinámica conformacional de las proteínas priónicas es clave para desarrollar terapias efectivas. El objetivo de este artículo es realizar estudios de dinámica molecular en la proteína priónica de caballo de tipo silvestre (WT) y su mutante S167D (Mutante) para comprender su dinámica conformacional; se discutirán resultados interesantes.

ウマプリオン蛋白質野生型とそのS167D変異体の分子動力学と最適化研究 by Jiapu Zhang 感染性海綿状脳症と呼ばれるプリオン病は,正常なプリオン蛋白質(主にαヘリックス~約42%のαヘリックスと3%のβシート)から変換される異常なプリオン蛋白質アイソフォーム(βシート~約30%のαヘリックスと43%のβシートに富む)の蓄積により特徴付けられる致死的神経変性疾患である。しかし,プリオン病は現在までウマで報告されていない;したがって,ウマはプリオン病に抵抗性の種であることが知られている。ウマの残基S167はプリオン耐性におけるプリオン蛋白質立体配座安定性をコードする重要な保護残基として挙げられている。蛋白質のみの仮説によると,異常なプリオン蛋白質は脳の海綿状変性と疾患伝達性の両方に関与する。したがって,正常プリオン蛋白質由来の異常プリオン蛋白質の立体配座動力学の理解は効果的な治療法開発の鍵である。本論文は,ウマ正常プリオン蛋白質野生型とそのS167D突然変異体に関する分子動力学と最適化研究を,それぞれ,それらの立体配座動力学を理解し,確認を最適化することである。興味深い結果を論じた。

[2] Jeremy M. Berg是<<科学>>杂志的2016-2019年的主编,朋友们空闲时读读他的这本畅销书会受益⾮浅。

https://en.wikipedia.org/wiki/Jeremy_M._Berg 

https://en.wikipedia.org/wiki/Lubert_Stryer 

https://en.wikipedia.org/wiki/Richard_H._Holm 

https://en.wikipedia.org/wiki/Carl_Pabo