“RNA病毒性传染病广谱治疗药物创新基础研究”重大项目指南

　　新型冠状病毒等RNA病毒在宿主、环境和传播途径等因素的影响下极易导致传染病的大面积暴发与长时间流行，严重威胁人类健康、影响经济发展和社会稳定。目前临床上对RNA病毒感染十分有效的广谱抗病毒药物较为匮乏。基于RNA病毒感染与致病的共性机制，针对病毒生命周期及与宿主相互作用的关键环节，将药物研究的系统论思路与还原论策略有机结合，研发我国自主原创的广谱、安全和高效的抗病毒候选药物，为新发、突发、再发RNA病毒性传染病的治疗与控制提供科学支持与战略储备。

　　一、科学目标

　　基于RNA病毒感染与致病的共性机制，针对药物新靶点、新理论、新策略与新方法等，开展系统、创新的基础研究，设计并发现广谱适用、活性明确、安全性好、成药率高的原创抗病毒候选药物并阐明作用机制，为我国自主研发RNA病毒性传染病原创治疗药物提供基础支撑。

　　二、研究内容

　　以RNA病毒为对象，重点关注新型冠状病毒，多维度、系统研究病毒复制的生命周期及与宿主的相互作用，聚焦关键可药性靶点，研究广谱、安全、高效的原创抗病毒候选药物，并阐明药物作用的机制。主要包括如下研究内容：

　　（一）针对病毒生命周期的药物新靶标发现及调控机制研究。

　　基于RNA病毒复制过程中的特征分子事件，探索具有广谱抗病毒作用的药物新靶标及其精确结构和调控机理；发现小分子抗病毒先导化合物，结合分子病毒学和药效学等研究方法，开展构效关系和成药性优化等研究，获得新型抗病毒候选药物。

　　（二）针对病毒感染及增殖过程中的宿主因素，发现或确证宿主靶标及调控策略。

　　研究RNA病毒进入细胞前后，宿主分子与病毒或其成分的相互作用及生物学意义，寻找关键和共性的宿主因素，探索其用于抑制病毒复制的原理、可靶性、安全性及有效候选分子，为化学干预提供支撑。

　　（三）针对病毒变异的广谱抗病毒候选药物研究。

　　基于高变异RNA病毒感染、复制与释放的生命周期全过程的关键环节，发现以广谱方式控制病毒复制并有效应对变异的关键机制及可药性分子，探索发现广谱的抗病毒候选药物，并深入研究其成药性和安全性。

　　（四）防控重症转化的候选创新药物研究。

　　基于临床RNA病毒感染后的不同转归如无症状、轻症、重症、危重症等，研究机体由于感染导致脏器损伤的系统性因素，包括（但不限于）炎症免疫学变化、继发感染、细胞因子风暴、弥散性血管内凝血等，结合我国特色的天然药物或现有临床药物等，探索调控机体应答的候选创新药物。

　　（五）提高药物抗RNA病毒体内疗效的新策略研究。

　　融合分子病毒学、药物学、免疫学、临床医学等领域的前沿突破，探索单靶点或多靶点化学治疗的广谱高效模式，建立既能于不同感染时期抑制病毒，又能增强机体免疫、减少炎症损伤及继发感染的用药策略。

　　三、申请条件和要求

　　（一）申请条件。

　　重大项目申请人或重大项目课题申请人应当具备以下条件：

　　1.具有承担基础研究课题的经历；

　　2.具有高级专业技术职务（职称）。

　　在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的科学技术人员不得作为申请人进行申请。

　　（二）申请要求。

　　1.重大项目的资助期限为5年，申请书中的研究期限应填写2024年1月1日—2028年12月31日。

　　2.针对上述五部分研究内容，分别设置5个课题，每个课题需围绕“RNA病毒性传染病广谱治疗药物创新基础研究”这一项目主题开展系统性的创新研究，课题间应有紧密的有机联系。每个重大项目应分别撰写项目申请书和课题申请书。重大项目只受理整体申请，项目申请人应当是其中1个课题的申请人。

　　重大项目课题申请人与参与者不是同一单位的，参与者所在单位视为合作研究单位（境外单位不视为合作研究单位）。每个课题的合作研究单位数量不得超过2个。每个重大项目依托单位和合作研究单位（含各课题的合作研究单位）数量合计不得超过5个。

　　3.本重大项目计划资助1项，直接费用资助强度1500万元。项目申请人与课题申请人应按照研究内容，合理分配申请金额。

　　四、限项申请规定　

　　五、申请注意事项 等详见：https://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab434/info89426.htm