现代人不健康的生活方式，包括不健康饮食、久坐、缺乏锻炼、熬夜等等，导致肥胖和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发病率才逐年上升。现在迫切需要创新的非药物生活方式干预策略来治疗非酒精性脂肪性肝病。NAFLD的特征是肝脏中脂肪积聚（并非因过度饮酒造成的）。大多数肥胖的成年人患有 NAFLD，这种情况与胰岛素抵抗和 2 型糖尿病的发展密切相关，还可能进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）甚至肝硬化、肝癌。

运动锻炼是一种健康的生活方式，之前的研究显示，每周 3-5 天中等强度及以上的运动可减少 20%-30% 的肝脏脂肪变性。运动还能减少促炎和氧化应激生物标志物，从而改善肝脏酶谱指标。此外，运动还可以增强肝脏和外周胰岛素敏感性，从而减缓 NAFLD 的进展并降低心血管疾病的风险。运动还可以改善肥胖和 NAFLD 患者的生活质量、情绪和心理健康。目前的 NAFLD 治疗指南表明，运动与减肥饮食相结合是治疗这种疾病最有效的非药物疗法。

禁食（Fasting）是指在一定时间内不食用或少食用食物，通常持续时间从 12 小时到 3 周不等。隔日禁食（Alternate Day Fasting，简称 ADF）是进食的一种类型，以两天为一个周期，36 小时无热量摄入，随后的 12 小时随意饮食。就是每两天的周期里，只有半天可以随意吃，其余时间只喝水。隔日禁食在近十年里广受欢迎，成为受追捧的减肥饮食方式之一。最近的一些研究显示，隔日禁食可能是 NAFLD 患者有效的饮食减肥疗法。隔日禁食对降低 NAFLD 患者肝脏脂肪变性评分、循环谷丙转氨酶水平，以及减轻体重有效。

2022 年 12 月 21 日，伊利诺伊大学芝加哥分校Krista A. Varady团队Cell Metabolism 发表了题为“Effect of alternate day fasting combined with aerobic exercise on non-alcoholic fatty liver disease: A randomized controlled trial ” 的研究论文。这项随机对照临床试验显示，隔日禁食结合有氧运动，能够有效降低肥胖和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者的肝脏脂肪变性。

在这项研究中，研究团队比较了隔日禁食+运动、只进行隔日禁食、只进行运动这三种非药物干预方式对肝内甘油三酯（IHTG）水平的影响。

研究团队招募了80名患有肥胖和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的患者（其中65名女性，15名男性，年龄在23-65岁之间），他们被随机分配到4组，并进行为期三个月的非药物干预：
第一组 进行隔日禁食（禁食日热量摄入限制在600千卡，节日热量限制在2500千卡）+ 中等强度的有氧运动（每周5次有氧运动，每次60分钟）；
第二组 只进行隔日禁食；
第三组 只进行中等强度的有氧运动；
第四组 不做干预，作为对照组。

在第3个月时，相比开始干预前，隔日禁食+有氧运动组的肝内甘油三酯（IHTG）水平下降了5.48%，隔日禁食组下降了2.25%，有氧运动组下降1.30%，对照组下降了0.17%。与对照组相比，隔日禁食+有氧运动组的体重、脂肪量、腰围、谷丙转氨酶（ALT）水平显著降低，胰岛素敏感性显著升高。而天门冬氨酸转氨酶（AST）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、血脂、肝纤维化评分和肝因子在各组间无明显差异。

这项研究结果表明，间歇性禁食与运动相结合可以有效减少非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者的肝脏脂肪变性，但与单独的禁食相比，可能没有带来额外的好处。

总的来说，这项随机对照临床试验的结果表明，隔日禁食加有氧运动是一种有效的生活方式疗法，可以降低肝内甘油三酯（IHTG）水平，减少NAFLD患者的肝脏脂肪变性，还显著降低了体重、脂肪量、腰围、ALT 水平、空腹胰岛素、胰岛素抵抗，并显著增加了胰岛素敏感性。但还需要更多的研究来确定这种隔日禁食+有氧运动的联合干预方式干预是否比只进行禁食更能降低 IHTG 水平。

Highlights

•Adults with NAFLD followed an intermittent fasting plus exercise protocol for 3 months

•Hepatic steatosis was significantly reduced by 5.5% versus controls

•Body weight, fat mass, and waist circumference also decreased versus controls

•By month 3, ALT was reduced, while insulin sensitivity increased, versus controls

Summary

Innovative non-pharmacological lifestyle strategies to treat non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) are critically needed. This study compared the effects of alternate day fasting (ADF) combined with exercise to fasting alone, or exercise alone, on intrahepatic triglyceride (IHTG) content. Adults with obesity and NAFLD (n = 80, 81% female, age: 23–65 years) were randomized to 1 of 4 groups for 3 months: combination of ADF (600 kcal/2,500 kJ “fast day” alternated with an ad libitum intake “feast day”) and moderate-intensity aerobic exercise (5 session per week, 60 min/session); ADF alone; exercise alone; or a no-intervention control group. By month 3, IHTG content was significantly reduced in the combination group (−5.48%; 95% CI, −7.77% to −3.18%), compared with the exercise group (−1.30%; 95% CI, −3.80% to 1.20%; p = 0.02) and the control group (−0.17%; 95% CI, −2.17% to 1.83%; p < 0.01) but was not significantly different versus the ADF group (−2.25%; 95% CI, −4.46% to −0.04%; p = 0.05). Body weight, fat mass, waist circumference, and alanine transaminase (ALT) levels significantly decreased, while insulin sensitivity significantly increased in the combination group compared with the control group. Lean mass, aspartate transaminase (AST), HbA1c, blood pressure, plasma lipids, liver fibrosis score, and hepatokines (fetuin-A, FGF-21, and selenoprotein P) did not differ between groups. Combining intermittent fasting with exercise is effective for reducing hepatic steatosis in patients with NAFLD but may offer no additional benefit versus fasting alone.

关键词：intermittent fasting，alternate day fasting，non-alcoholic fatty liver disease，aerobic exercise，obesity，insulin resistance，weight loss

DOI:  https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.12.001  

论文链接： https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(22)00538-1