牛皮癣是一种炎症性的皮肤病。其特征是出现大小不等的丘疹，红斑，表面覆盖着银白色鳞屑，边界清楚，好发于头皮、四肢伸侧及背部。男性多于女性。轻者可表现为几个银币大小的肘膝部位斑块，重者也可以全身皮肤受累。其病生理机制主要为表皮增生分化的异常和免疫系统的激活。

皮肤是人体最大的器官，不仅具有重要屏障作用，也是感受外界环境刺激的关键器官。为防御外来病原的侵袭，皮肤组织中存在特殊免疫细胞，包括皮肤树突状细胞和可产生IL-17的T细胞γδT17，研究发现提高皮肤大量产生IL-23可引起银屑病（牛皮癣）样炎症反应。外周神经也在皮肤组织中广泛分布，这些神经包括相对稀少的植物神经和大量的感觉神经纤维末梢。淋巴器官中自主（植物）神经系统和免疫细胞之间存在的相互作用，是免疫神经调节的关键组成部分，但是皮肤神经组织是否也具有调节免疫反应的作用仍不十分清楚，具体如何调节更不清楚。

《自然》今天报道了皮肤神经可以发挥免疫细胞一样的功能，释放特定炎症因子，在牛皮癣发生过程中可能具有重要作用。那么牛皮癣这种自身免疫性疾病，长期以来一直认为是免疫系统攻击皮肤组织，也许就是一种神经炎症性疾病，甚至是更关键的问题，这一研究给将来的转化医学研究提供了新的研究方向和目标。

这个问题让人联想到疼痛的发生和炎症反应的关系，外周炎症和疼痛的关系不容置疑，但中枢神经系统炎症反应参与疼痛发生则显得意外，大量研究发现，在慢性疼痛发生过程中，脊髓感觉神经细胞和周围的胶质细胞会变成类似炎症细胞，能释放各种炎症因子，是病理性疼痛产生的重要原因。炎症和疾病的关系实在太重要，几乎是一切疾病的共同通路，这也正是为什么抗炎症药物如阿司匹林和糖皮质激素似乎可包治百病的关键原因。

  研究用咪喹莫特涂抹小鼠皮肤制备皮肤IL-23依赖的牛皮癣样炎症反应，结果发现，一个感觉神经亚群，表达离子通道TRPV1和Nav1.8，是驱动炎症反应的关键。

影象学分析发现，IL-23释放的皮肤树突状细胞和这些感觉神经末梢紧密接触，选择性药物或基因阻断这些神经末梢后，皮肤树突状细胞则不在继续释放IL-23。依赖于IL-23的特征性皮肤炎症反应，如γδT17释放IL-17和炎症细胞浸润都被明显抑制。皮肤注射IL-23则可以不经过神经皮肤树突状细胞信号交换直接引起皮肤炎症反应。这一研究提示，TRPV1+Nav1.8+感觉神经纤维，通过皮肤树突状细胞释放IL-23，引起γδT17激活，导致皮肤炎症反应发生。

个人认为,这个研究也有另外一个意义，就是咪喹莫特药物抗病毒的原理。属咪唑喹啉类化合物。是一个小分子免疫调节剂。其治疗外生殖器/肛周疣的作用机制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性，也不引起直接的、非特异的细胞溶解破坏作用。但临床前研究提示本品可能通过诱导体内包括INF-α在内的细胞因子而产生抗病毒活性。这些发现的临床相关性尚不清楚。现在看来这种药物治疗病毒感染的方式就是诱导皮肤发生炎症反应，通过自身免疫反应激发抗病毒效应。

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13199.html