单次输液可大幅降低有害血脂一整年

一项早期人体临床试验显示：一款CRISPR实验性疗法仅需单次输液，即可大幅降低有害血脂，且疗效可持续一整年。

据报道，受试者接受单次输注实验性CRISPR‑Cas9疗法，治疗12个月后检测发现，低密度脂蛋白胆固醇（LDL‑胆固醇）安全下降52.5%，甘油三酯下降47.8%。

倘若一次输液就可以把胆固醇控制一整年，会是怎样？一款名为**CTX310**的实验性基因编辑疗法，在部分服药后胆固醇及其他血脂依旧居高不下的患者身上展现出初步应用前景。

克利夫兰医学中心开展的一项小型临床试验中，接受最高剂量给药的患者，一年后体内“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇（LDL）仍维持在治疗前水平的约一半。该疗法的作用原理是关闭肝脏内的某一个基因。

这个基因名为ANGPTL3，参与血脂调节。关闭该基因能够同时降低低密度脂蛋白胆固醇与甘油三酯，而这两类物质均与心脏病发病相关。CTX310可将CRISPR‑Cas9基因编辑组件递送至肝脏，完成上述基因修饰。CRISPR‑Cas9是一种能够对DNA特定片段进行改造的技术。

降胆固醇效果可维持整整一年

本Ⅰ期研究是CTX310首次开展人体试验，共纳入15例药物难治性血脂异常患者。受试者预先使用糖皮质激素与抗组胺药物，随后接受单次输液给药，给药剂量区间为0.1‑0.8 mg/kg。研究人员监测用药安全性，并检测ANGPTL3、低密度脂蛋白胆固醇以及甘油三酯水平。

> 基因编辑胆固醇疗法示意图

> 图片来源：克利夫兰医学中心

此前的研究数据已经证实，用药两个月后受试者的低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯出现下降；本次新结果则验证该疗效能否维持12个月。为期一年随访中，所有剂量组均持续保持血脂下降效果。最高剂量组中，低密度脂蛋白胆固醇较治疗前降低52.5%，甘油三酯降低47.8%。

本研究第一作者、克利夫兰医学中心心脏病专家卢克·拉芬（Luke Laffin）博士表示：“继2025年11月公布的初步数据之后，本次降脂效果的持久性令人印象深刻。”

长期安全性监测

为期一年的随访期间，未发生与该疗法相关的严重不良事件。该结果仅为小样本的初步评估，仍需要更大规模的临床试验进一步验证。

拉芬博士称：“试验及治疗后一年的观察期内，没有出现与CTX310相关的严重安全事件，这一结果令人鼓舞。我们期待在更多患者中继续对该疗法开展研究。”

按照美国FDA对所有基因编辑疗法的监管要求，受试者还将接受后续长达15年的长期安全性随访。

Reference: “Durability of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3 with CTX310” by Luke J. Laffin, Stephen J. Nicholls, Russell S. Scott, Peter M. Clifton, Renate Koops, Ashish Sarraju, Shweta Singh, Qiuqing Wang, Kathy Wolski, Huansheng Xu, Jen Nielsen, Naimish Patel, Jason M. Duran and Steven E. Nissen, 27 August 2026, New England Journal of Medicine.

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