迷幻蘑菇毒素阻断化疗严重副作用《科学》

迷幻蘑菇中的化合物可在小鼠模型中阻断化疗的严重副作用

研究表明，裸盖菇素可作用于神经，预防一种名为周围神经病变的疼痛性病症。

配图说明：一朵色彩鲜亮的迷幻蘑菇，背景为泛光紫色。

小鼠研究显示，迷幻蘑菇中的精神活性物质裸盖菇素，有望预防化疗引发的神经病变。

对许多癌症幸存者而言，即便病情得到缓解，却会被一种严重的副作用折磨：手脚持续有灼烧感、针刺感，或是冰冷麻木。科研人员在小鼠身上研究这种名为周围神经病变的病症时，发现了一种意想不到的防治物质——迷幻蘑菇所含的精神活性成分裸盖菇素。

在化疗前仅给予两剂裸盖菇素，就能完全阻止小鼠发生神经病变。多达60%接受铂类抗癌药物治疗的患者会出现该症状；铂类药物广泛用于卵巢癌、肺癌等肿瘤治疗。该研究成果今日发表于《科学》杂志，证实裸盖菇素可在化疗造成永久性损伤之前保护神经纤维，而现有手段尚无法有效预防或治疗这类损伤1。

本研究共同作者、得克萨斯州休斯顿市MD安德森癌症中心外科肿瘤学家莫兰·阿米特表示：“这项研究突破了致幻剂传统研究领域，不再局限于抑郁症、成瘾、焦虑、创伤后应激障碍（PTSD）这类适应症。我们首次将目光投向疼痛，并且证实其具有显著效果——不是用于治疗疼痛，而是预防疼痛发生。”

 神经元能量匮乏

铂类化疗药以及其他化疗药物会损伤部分延伸至皮肤表层、负责感知信号的感觉神经元，进而诱发神经病变。线粒体作为产生能量的细胞器，会沿着这些神经元长途运输至皮肤的神经末梢；但部分化疗药物会扰乱该运输过程。神经末梢因能量耗竭发生退变，触觉减退，并引发慢性疼痛。

为验证裸盖菇素能否阻止上述损伤，研究人员设置实验：在8个月内开展6轮化疗，每一轮化疗前，给小鼠注射两剂裸盖菇素。

结果显示，未使用裸盖菇素预处理的小鼠，化疗后出现痛觉过敏、足部触觉减退，皮肤内感觉神经纤维萎缩。而经裸盖菇素预处理的小鼠，足部触觉与神经末梢得以保留，且不会削弱化疗缩小肿瘤的疗效。

费城宾夕法尼亚大学神经麻醉学家乔·奇洪评价：该方案使用裸盖菇素提前预防神经病变，而非修复已形成的损伤，是一种巧妙的治疗思路。

 无需产生致幻体验

研究人员发现，裸盖菇素通过激活遍布皮肤感觉神经纤维上的特异性受体，抑制神经退化。受体激活后会启动一系列反应，募集马达蛋白，维持线粒体在神经元内的正常转运。奇洪说：“这个结果相当出人意料，我从未想到裸盖菇素能够调控线粒体的移动。”

这种神经保护效应并不需要产生致幻感受：科研人员测试了塔贝南他洛（tabernanthalog）——一种可以激活相同受体、但无致幻作用的化合物。实验动物同样获得保护，避免感觉神经丢失与痛觉过敏。

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