伟哥或可阻断癌细胞扩散隐秘通路

这款畅销药物伟哥或可激活一种新发现的胆固醇调控机制，有望抑制癌细胞扩散。

一款大众熟知的药物，竟能作用于一条此前未被关注的细胞通路，该通路掌控胆固醇在癌细胞内部的转运过程。

如今人们普遍将该药与勃起功能障碍联系在一起，但它最初研发目的，是治疗因心脏供血不足引发的高血压与胸痛。三十年后，伟哥的有效成分西地那非，或许将迎来全新潜在用途。

魏茨曼科学研究所阿耶莱特·埃雷兹教授团队开展的研究表明，该药物能够通过一条新发现的生物通路抑制癌症转移。相关研究成果发表于《癌症研究》期刊。

伟哥切断癌细胞的胆固醇供给

埃雷兹实验室的亚登·阿里亚夫博士牵头开展研究。团队发现，西地那非能够削弱癌细胞利用胆固醇的能力，而胆固醇是构成细胞膜的关键基础物质。当癌细胞脱离原发肿瘤、在体内游走并侵袭远处器官时，胆固醇的作用尤为关键。限制癌细胞获取胆固醇，会大幅增加转移灶形成的难度。

西地那非依靠抑制5型磷酸二酯酶（简称PDE5）实现上述效果。抑制这种酶会提升环磷酸鸟苷（cGMP）水平；该信号分子能够扩张血管、增加阴茎血流量，这也是伟哥可以治疗勃起功能障碍的原理。埃雷兹及其团队进一步发现，环磷酸鸟苷还能结合细胞内负责转运胆固醇的蛋白。这会减少可被癌细胞利用的胆固醇，造成胆固醇短缺，而癌细胞对这种短缺状态十分敏感。

配图：癌细胞内的胆固醇荧光信号

 他汀类药物可强化阻断效果

研究人员发现，将伟哥类药物与他汀类药物联用，能对癌细胞形成更强的压制。他汀类药物是临床广泛使用的降脂药，可以减少人体自身胆固醇合成。两类药物联合使用时，既能限制癌细胞获取体内现存胆固醇，又能阻碍新胆固醇生成，有望进一步提升抑制肿瘤转移的效果。

细胞实验、小鼠模型与患者数据均提供佐证

这项研究汇聚多方科研力量：美国国家癌症研究所埃坦·鲁平教授团队、克拉利特健康服务创新部沙伊·本-沙哈尔教授带领的研究人员，以及拉宾医疗中心（贝林松医院、哈沙龙医院）的医护科研人员。

研究证据来源于小鼠癌症模型、取自癌症患者的体外培养癌细胞，以及覆盖约500万名克拉利特医保参保者、跨度长达二十年的医疗数据。与实验室结果吻合的是，医疗数据分析显示：使用西地那非的癌症患者生存期显著更长，若同时搭配他汀类药物服用，效果更为突出。

（配图：亚登·阿里亚夫博士与阿耶莱特·埃雷兹教授）

现有药物或将影响癌症预后

埃雷兹同时担任资深研究员、魏茨曼米里亚姆与亚伦·古特维斯医学院院长，并且是一名执业医师。她表示：“我们发现了一条全新生物通路，这条通路将知名信号分子与细胞内胆固醇调控关联起来，同时证实，可以利用这条通路阻碍癌细胞形成转移灶。除了具备治疗潜力之外，该研究也说明：癌症的发展不仅取决于肿瘤细胞基因突变，患者自身代谢水平、以及正在服用的其他药物，同样会产生重要影响。”

埃雷兹补充道：“本研究凸显一个关键点：制定最优治疗方案时，不能只着眼于肿瘤本身，需要对患者进行整体综合治疗。”

Reference: “PDE5a Inhibition Restricts Cancer Metastasis by Disrupting NPC1-Mediated Cholesterol Trafficking Through a Non-canonical cGMP-Dependent Pathway” by Yarden Ariav, Samah Hayek, Thomas Cantore, Neel Sanghvi, Lital N. Adler, Naama Darzi, Lipika R. Pal, David Robert. Crawford, Tomer Malleron, Josh Silverbeck, Eliane Yardeni, Emma Hajaj, Efrat Ben-Zeev, Sanju Sinha, Shahar Ziman, Amir Shlomai, Sergey Malitsky, Maxim Itkin, Smadar Levin-Zaidman, Inna Goliand, Omer Goldman, Hila Tishler, Alexander Brandis, Tevie Mehlman, Yuri Kuznetsov, Noga Kozer, Karen Shamash, Ella Itzhaki, Neta Ben-Chaim Moskovits, Dean Ranmar, Salomon M. Stemmer, Shay Ben-Shachar, Eytan Ruppin and Ayelet Erez, 14 July 2026, Cancer Research.

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