磺脲类药物或能加重糖尿病病情

长期用于治疗2型糖尿病的药物，可能对胰岛素分泌细胞存在此前未被发现的影响。新研究表明，磺脲类药物或可逐渐损害这类细胞的特性与功能，进而可能影响疾病的进展。

一项新研究指出，一种最常用的糖尿病治疗药物磺脲类药物，可能通过导致胰岛素分泌细胞丧失其功能性特征，从而加速2型糖尿病的病情进展。

磺脲类药物自20世纪50年代初开始用于2型糖尿病治疗，至今仍是该病最常用的处方药物之一。常见药物包括格列美脲（商品名：亚莫利）、格列吡嗪（商品名：格华止）和格列本脲（商品名：迪北、优降糖）等。尽管应用广泛，但有证据显示，这类药物的疗效会随长期使用而下降，且相比多种新型糖尿病药物，其副作用发生率更高。

巴塞罗那大学、贝尔维奇生物医学研究所（IDIBELL）、贝尔维奇大学医院，以及西班牙糖尿病与代谢性疾病研究网络中心（CIBERDEM）联合开展的一项新研究表明，磺脲类药物可能会干扰胰岛素分泌细胞的正常功能。

研究发现，这类药物会导致胰腺β细胞丧失细胞特性，限制其胰岛素分泌能力，进而可能加速2型糖尿病的病情进展。

爱德华·蒙塔尼亚

爱德华·蒙塔尼亚教授任职于巴塞罗那大学医学与健康科学学院、贝尔维奇生物医学研究所、贝尔维奇医院，并为西班牙糖尿病与代谢性疾病研究网络中心成员。

图片来源：巴塞罗那大学

该研究成果发表于《糖尿病、肥胖与代谢》期刊，由巴塞罗那大学医学与健康科学学院的爱德华·蒙塔尼亚教授牵头完成。蒙塔尼亚教授同时担任贝尔维奇生物医学研究所糖尿病、营养与内分泌疾病研究组负责人、贝尔维奇医院执业医师，以及西班牙糖尿病与代谢性疾病研究网络中心成员。

## 糖尿病的发病机制

糖尿病是一种因血糖异常升高（高血糖）引发的慢性疾病。这一复杂疾病的核心与两种关键物质相关：一是调节血糖水平的激素——胰岛素，二是负责产生胰岛素的胰腺β细胞。

2型糖尿病的核心特征为胰岛素抵抗，以及胰腺β细胞为应对抵抗而出现的功能进行性丧失。研究人员指出，β细胞死亡与β细胞特性丧失均在这一病理过程中发挥重要作用。该机制此前已在动物模型中得到证实，如今在人类身上也得到了验证。

“β细胞不仅会发生死亡，还会丧失其功能性特征。尽管这些细胞仍存活，但会退化为无法有效合成和分泌胰岛素的状态。而磺脲类药物似乎会加剧这种细胞特性的丧失，进一步加重其功能衰退。”爱德华·蒙塔尼亚博士解释道。他同时身兼数职：贝尔维奇生物医学研究所糖尿病、营养与内分泌疾病研究组负责人、贝尔维奇医院医师、西班牙糖尿病与代谢性疾病研究网络中心研究员，以及巴塞罗那大学医学与健康科学学院教授。他补充道：

“磺脲类药物确实会促进这种细胞特性的丧失，导致细胞功能进一步受损。”

磺脲类药物的“双面性”

磺脲类药物能够直接作用于β细胞，刺激胰岛素分泌。在治疗初期，这类药物能有效降低血糖，但最终会逐渐丧失维持血糖控制的能力（这一现象被称为磺脲类药物继发性失效）。

此外，研究人员还发现，持续接触这类药物会进一步加剧β细胞功能的丧失。这一机制或可解释为何磺脲类药物的降糖效果会随时间推移而逐渐减弱，而这一过程可能会加速2型糖尿病的病情进展。

为探究其具体机制，蒙塔尼亚博士的团队分析了磺脲类药物格列本脲，在正常血糖环境下对健康胰腺β细胞的作用。结果明确显示：接触该药物的细胞，其功能关键基因（包括胰岛素基因本身）的表达水平显著下降，细胞死亡率升高，且对血糖刺激的胰岛素分泌能力也随之丧失。

“我们已证实，格列本脲对β细胞具有负面影响，会加速其功能性细胞总量的减少，且这种作用具有时间依赖性——接触药物的时间越长，细胞受损程度越严重。”研究人员强调。该团队还发现，磺脲类药物导致β细胞特性丧失的机制，至少部分是通过诱导内质网应激实现的。内质网是一种参与蛋白质合成与修饰的亚细胞结构。

细胞特性丧失：一种潜在可逆的现象

尽管仍需更多研究来明确这一发现的临床转化价值，但上述结果为理解磺脲类药物在糖尿病治疗中的疗效衰减，以及其对疾病进展的潜在推动作用提供了重要理论依据。

不过，从另一角度来看，明确2型糖尿病中部分β细胞并未死亡、只是退化为无功能状态这一事实，为一项具有重大临床意义的研究方向打开了大门：与细胞死亡不同，细胞特性的丧失是一种潜在可逆的现象。因此，深入探究这一现象的发生机制，是未来开发潜在逆转疗法、恢复细胞功能性特征的关键，从而为糖尿病患者提供长期治疗方案。