读者质疑《氢气对肠缺血无效》

氢气吸入对非透壁性坏死型非闭塞性肠系膜缺血肠黏膜损伤的缓解作用不足：一项猪危重模型评估

尊敬的编辑：

我们怀着浓厚兴趣阅读了Tanaka等人的研究[1]。该研究在非闭塞性肠系膜缺血（NOMI）猪模型中探究了氢气吸入治疗的效果。作者成功建立了结合失血性休克和血管升压药给药的可重复模型，且首次在此类模型中评估氢气治疗，值得称赞。鉴于非闭塞性肠系膜缺血预后不佳且缺乏广泛有效的治疗方法，该研究具有重要的时效性和价值。

研究报告指出，在无透壁性坏死的情况下，氢气吸入并未显著减轻组织学缺血损伤——这一发现具有重要意义，提示单纯氢气治疗可能不足以治疗非闭塞性肠系膜缺血。然而，我们希望强调两个影响临床解读的问题：

其一，模型设计可能未能充分评估氢气的潜在益处。该研究在造模后4小时终止，此时尚未出现透壁性坏死；但临床中非闭塞性肠系膜缺血通常会在数天内进展，伴随微循环损伤逐渐加重。在这一相对早期阶段，肠黏膜的改变可能较为轻微，尚未达到抗氧化作用可转化为可测量组织学改善的阈值。因此，该时间框架内未观察到治疗效果，可能反映的是研究设计的局限性，而非氢气真正缺乏治疗效能。从临床角度来看，这一区别至关重要[2]：临床医生可能会错误地认为氢气治疗在非闭塞性肠系膜缺血的任何阶段均无作用，而事实上，其疗效可能在更长观察时间或更严重缺血损伤情况下显现。

其二，样本量不足，难以检测出轻微差异。功率计算显示每组需64只动物，但研究仅纳入4只。尽管大型动物研究中存在实际限制是可以理解的，但小样本队列会增加II类错误的风险。非显著性结果不应被解读为“无效应”，而应视为“结论不确定”。转化到临床层面，当前研究结果应降低将氢气吸入作为单一治疗手段的热情，但不应否定其作为多模式治疗一部分的潜在价值——例如，与早期血管扩张剂输注或优化血流动力学支持联合使用[3]。

尽管存在这些局限性，该研究仍具有重要价值：其证实了在危重疾病模型中氢气吸入的安全性和可行性，这是后续转化研究的必要前提。更重要的是，该研究为未来探索铺平了道路——未来可进一步研究氢气是否能与其他治疗方法在非闭塞性肠系膜缺血中产生协同作用，尤其是在疾病晚期（此时氧化应激更为显著）。

作者回答：

我们衷心感谢米斯巴·乌尔·哈克（Mishba Ur Haq）博士及其团队提出的深刻评论，这些评论为我们的研究论文《单纯氢气吸入治疗可能无法减轻非透壁性坏死型非闭塞性肠系膜缺血（NOMI）的肠黏膜损伤：一项猪实验模型研究》提供了宝贵的见解和批判性评价。针对文中提出的两个核心问题，我们作出如下回应：

首先，我们认同4小时观察周期和治疗强度均为未来研究需考量的方向。以往研究[1-3]中，氢气吸入治疗的时长仅为数小时，因此延长氢气吸入时间或许能产生更显著的疗效。

与心脏骤停、大血管闭塞性脑卒中或冠状动脉闭塞等完全性缺血-再灌注损伤不同，本研究构建的非闭塞性肠系膜缺血模型未涉及肠系膜上动脉 occlusion，也未诱导透壁性坏死。在此类条件下，活性氧（ROS）生成量较低，可能削弱了氢气作为抗氧化辅助治疗的可测量效应。这一解读与我们的研究结果一致：各组间8-羟基-2'-脱氧鸟苷（8-OHdG）水平无显著差异，且组织学损伤程度随时间的进展趋势相似。我们同时注意到，由于个体对血管升压药的反应存在差异，实现统一的治疗强度在技术上存在挑战。尽管大体观察中偶见浆膜层提示透壁性坏死，但组织学证实均仅为部分肠壁损伤。受限于动物数量，我们未能在多个时间点进行全面的组织学采样。

其次，我们承认，受大型动物研究伦理限制，本研究样本量有限，导致统计效能不足。本研究设计为探索性可行性实验，旨在为后续具备充足统计效能和更长观察周期的研究提供初步数据支撑。

总之，我们感谢评审专家的建设性批评，并与各位共同致力于改善非闭塞性肠系膜缺血患者预后的目标。我们认为，未来最具前景的研究方向是：在优化治疗时机和剂量的前提下，将氢气治疗作为多模式治疗策略的一部分进行深入探索。我们期望本研究的初步发现，结合此类学术探讨，能为这一极具挑战性领域的后续转化研究提供助力。

原文

Tanaka Y, Matsumura Y, Hayashi Y, Aoki M, Izawa Y, Endo K, Mato T. Hydrogen inhalation therapy alone may not alleviate intestinal mucosal damage in NOMI without total-layer necrosis: An experimental swine model study. Acute Med Surg. 2025 Jul 4;12(1):e70072.

质疑来信

Mohiuddin RM, Misbah Ul Haq M. Hydrogen Gas Insufficiency in Mitigating Intestinal Mucosal Injury in NOMI Without Transmural Necrosis: A Critical Swine Model Assessment. Acute Med Surg. 2025 Dec 5;12(1):e70108.

作者回答

Tanaka Y, Matsumura Y, Izawa Y. Response to "Critical Appraisal on Hydrogen Inhalation Therapy Alone May Not Alleviate Intestinal Mucosal Damage in NOMI Without Total-Layer Necrosis: An Experimental Swine Model Study". Acute Med Surg. 2025 Nov 30;12(1):e70107.

总体上看，读者和作者对氢气的价值都是肯定的，只是对研究细节存在疑问，作者也认同读者。是非常好的学术探讨。