基于肠道菌的癌症治疗策略

尽管肠道细菌的体积很小，但它们对某些癌症药物的有效性却有着巨大的影响。研究人员现已发现，肠道中特定微生物群落的比例可以帮助预测谁会对下一代用于治疗某些类型癌症的药物产生反应。

这一发现还将有助于识别健康的志愿者，这些志愿者可以捐献粪便细菌转移到对这些药物没有反应的人的肠道中，这一程序被称为粪便菌群移植，该研究的合著者、法国古斯塔夫·鲁西癌症中心的免疫学家和肿瘤学家劳伦斯·齐特沃格尔在给《自然》杂志的一封电子邮件中写道。

这项工作“从诊断的角度来看是一个突破”，瑞士贝林佐纳生物医学研究所的免疫学家法比奥·格拉西说。他说，这项发现还突出了肠道微生物物种微妙平衡如何影响高风险疗法的成功，例如免疫检查点抑制剂。这种治疗有助于免疫系统识别并攻击癌细胞，是新研究的重点。这些发现今天发表在《细胞》杂志上。

寻找辅助细菌

在过去的十年中，齐特沃格尔和其他人研究了肠道微生物如何与这些癌症治疗相互作用以激活免疫系统。“每个人都在寻找那种能够提高不同癌症类型对免疫治疗反应的单一细菌——但它很难找到，”休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的医生科学家詹妮弗·沃戈说。2018年，沃戈发表了一项研究——与齐特沃格尔和第三个团队的类似研究一起——将特定的肠道细菌与接受免疫治疗后的小鼠和癌症患者的积极临床结果联系起来。但是关于哪些微生物物种与治疗反应相关联的看法几乎没有一致。

沃戈表示，齐特沃格尔的最新研究有助于解答为什么寻找一种能增强癌症免疫治疗反应的单一肠道微生物如此具有挑战性。这项工作表明，不是专注于单个微生物物种，而是肠道中微生物群落的整体构成影响着一个人的反应。“这一切都关乎社区结构，”沃戈说。

齐特沃格尔及其同事分析了245名肺癌患者的粪便样本，并确定了两组微生物物种：第一组包含37种微生物，如Veillonella种类，与对免疫检查点抑制剂的抵抗有关；第二组包括45种与积极反应相关的细菌种类。携带响应相关细菌的肺癌患者比携带抵抗相关细菌的患者存活时间更长。

接下来，研究人员基于第一组和第二组之间的比例开发了一个针对个人的分数。这个分数还包括了对Akkermansia muciniphila的量化，这是一种由于其在影响免疫反应方面的潜在作用而受到关注的微生物。

当在数百名患有各种类型癌症的患者身上进行测试时，包括肾癌在内，这个分数在大多数情况下都能预测谁可能会对用免疫检查点抑制剂的治疗产生反应。齐特沃格尔写道，这个分数很快将被转化为一个诊断试剂盒。

可能的预测工具

这个工具可以帮助识别可能需要微生态定位疗法来增强其对免疫治疗反应的癌症患者，但在它可以在临床中使用之前还需要进一步验证，波士顿马萨诸塞州总医院的生物学家弗朗西斯卡·加扎尼加说。

她还指出，这项研究聚焦于加拿大和法国的参与者，因此这个分数可能不会像在不同地区生活、食用不同饮食的人群那样具有预测性，加扎尼加说。“这是一个好的开始，如果我们更多地了解背后的机制——为什么这些细菌组合很重要——我们可能能够获得更好的针对性治疗。”

意大利米兰Humanitas大学的免疫学家玛丽亚·雷斯奇诺说，关于微生物组在免疫治疗反应中的作用的研究多年前就开始了，但到目前为止还没有为患者带来实际的好处。尽管如此，雷斯奇诺预计医生们将会把齐特沃格尔及其团队开发的这个工具纳入实践中。“如果临床医生采用这个工具，它可能会为患者带来重大变化。”