这种减肥药不仅治疗糖尿病，而且减肥效果非常好，出生不久就成为药物明星，而且更重要的是发现对心脏、肝脏和肾脏疾病都能产生有价值的作用，有价值这里是说能真正获得健康效应，让患者活的更长。按照这个发展下去，这种药物可能会成为历史上最伟大的药物之一。

 Ozempic keeps wowing: trial data show benefits for kidney disease (nature.com)

重磅糖尿病药物Ozempic——也作为减肥药Wegovy出售——可以将其缓解的疾病列表中再增加一个健康问题。研究人员今天在斯德哥尔摩的一个会议上展示了临床试验数据，显示它显著降低了2型糖尿病患者和慢性肾脏疾病患者的肾衰竭和死亡风险。科学家们对这一结果感到兴奋，并认为这种药物（其通用名为semaglutide）最终将被证明可以帮助更广泛的患有肾脏疾病的患者。他们说，这次试验是朝这个目标迈出的第一步。

Semaglutide的制造商Novo Nordisk，总部位于丹麦的Bagsværd，去年10月宣布，由于独立数据安全监控委员会的建议，即压倒性的积极结果使得继续给一些参与者使用安慰剂是不道德的，因此停止了其肾脏疾病试验。但直到现在，该公司还没有公布完整的数据分析，该分析今天也在《新英格兰医学杂志》上发表。

广泛的好处

这项IIIb期试验共招募了3533人，显示接受每周一次semaglutide注射的人比那些接受安慰剂的人少24%发生“重大肾脏疾病事件”，包括肾衰竭和因肾脏并发症死亡。当一个或两个肾脏无法独立工作时会发生肾衰竭，可以通过透析或肾脏移植来治疗。

接受semaglutide的患者还比接受安慰剂的患者少29%死于心脏病和其他主要心血管事件，且在试验期间因任何原因死亡的可能性低20%。这非常重要，因为“肾脏疾病与心脏疾病之间的联系确实非常深刻”，达拉斯德州大学西南医学中心的肾脏病学家、未参与该研究的Samir Parikh说。

2型糖尿病和慢性肾脏疾病的患者常常在他们的肾脏问题进展到失败之前就死于心脏病。Parikh表示，心脏疾病和慢性肾脏疾病之间有强烈的联系，并且“不幸的是，它们相互强化”。他补充说，加上2型糖尿病就像在火上浇“火箭燃料”。这是因为2型糖尿病会损害身体中的小血管，包括心脏和肾脏中的血管。

华盛顿大学医学院位于斯波坎的肾脏病学家Katherine Tuttle共同领导了这项试验，她说：“我们非常高兴看到患有慢性肾脏疾病的人们获得了真正的益处。”“这些患者得到了广泛的受益。”

治疗方法的需求

在全球范围内，由于医疗保健的改善和人们改变行为——例如戒烟，从1990年到2019年间，心脏病的死亡率下降了约30%。但是，患有慢性肾脏疾病的人在心脏病相关死亡方面没有看到同样的下降。“在许多方面，他们是最后一批心血管死亡风险尚未降低的人群之一，”悉尼新南威尔士大学的肾脏病学家、试验的共同领导者Vlado Perkovic说。他说，semaglutide作为一种潜在的治疗方法的可用性可能是改变游戏规则的。

历史上，医生用包括血压药物在内的药物治疗慢性肾脏疾病。但这些治疗只能为肾脏提供有限的保护。在过去的十年中，选择已经扩大。例如，研究人员已经证明，一类称为钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂的糖尿病药物可以减缓慢性肾脏疾病的进展，并保护免受重大心血管事件的侵害。

但是，Tuttle说：“在这个人群中仍然存在相当大的残余风险。”糖尿病肾病是全球慢性肾脏疾病的最主要原因，占富裕国家肾衰竭病例的50%。“需要更多的治疗方法，”她补充道。

关注肾脏

加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的内分泌学家Hertzel Gerstein说，科学家已经知道，通过调节血糖，semaglutide可以帮助保护肾脏。但那些试验是在测试药物对其他条件（如心脏病）的效果时进行的，临床医生只是偶然注意到了肾脏的好处。

Gerstein说，最新试验的特殊之处在于它是第一个专注于肾脏疾病进展的试验。

该试验还暗示semaglutide可能减缓一个人肾脏的退化。接受该药物的参与者保持了更健康的“估计肾小球滤过率”，这是衡量肾脏过滤废物能力的一个指标，并且他们尿液中的蛋白质含量低于接受安慰剂的参与者。蛋白质水平高是肾脏血管泄漏的迹象，指向肾脏功能下降。

进行该试验的研究人员说，为什么semaglutide对肾脏有益仍然不清楚。它可能有多个机制，包括减少肾脏炎症，但需要进一步测试。

还有其他重要问题，包括semaglutide是否会为患有慢性肾脏疾病但不患糖尿病的人提供类似的益处。研究人员还必须找出它与其他用于治疗慢性肾脏疾病的药物（如SGLT2抑制剂）相比如何，以及是否结合这些药物可以提供进一步的好处。

Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes | New England Journal of Medicine (nejm.org)

2型糖尿病和慢性肾脏疾病的患者面临肾衰竭、心血管事件和死亡的高风险。目前尚不清楚使用semaglutide治疗是否能够减轻这些风险。 方法 我们将患有2型糖尿病和慢性肾脏疾病（定义为每1.73平方米体表面积的估计肾小球滤过率[eGFR]为50至75毫升/分钟，尿白蛋白与肌酐比值[以毫克计的白蛋白和以克计的肌酐]大于300且小于5000，或eGFR为25至<50毫升/分钟每1.73平方米体表面积，尿白蛋白与肌酐比值大于100且小于5000）的患者随机分配接受每周一次皮下注射semaglutide 1.0 mg或安慰剂。主要结果为重大肾脏疾病事件，包括开始肾衰竭（透析、移植，或eGFR低于15毫升/分钟每1.73平方米）、从基线起至少降低50%的eGFR，或因肾脏相关或心血管原因死亡。预先指定的确认性次要结果按层级进行测试。 结果 在3533名参与者中进行了随机分配（semaglutide组1767人，安慰剂组1766人），在预定的中期分析后建议提前终止试验，中位随访时间为3.4年。semaglutide组的主要结果事件发生风险比安慰剂组低24%（首次事件分别为331例对比410例；危险比，0.76；95%置信区间[CI]，0.66至0.88；P=0.0003）。对于主要结果的肾脏特定组成部分的复合结果（危险比，0.79；95% CI，0.66至0.94）和因心血管原因死亡的结果（危险比，0.71；95% CI，0.56至0.89）也是如此。所有确认性次要结果都支持semaglutide：semaglutide组的平均每年eGFR斜率较缓（指示下降较慢），降低了1.16毫升/分钟每1.73平方米（P<0.001），重大心血管事件的风险降低了18%（危险比，0.82；95% CI，0.68至0.98；P=0.029），任何原因死亡的风险降低了20%（危险比，0.80；95% CI，0.67至0.95，P=0.01）。报告严重不良事件的参与者比例在semaglutide组中比安慰剂组更低（49.6%对53.8%）。 结论 Semaglutide降低了患有2型糖尿病和慢性肾脏疾病患者的临床重要肾脏结果和因心血管原因死亡的风险。（由Novo Nordisk资助；FLOW ClinicalTrials.gov编号，NCT03819153。）