首款脂肪肝药物获批，值得关注！

美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了一种用于治疗全球范围内日益增多、成为肝功能衰竭和移植手术的主要原因的肥胖相关肝病的药物。

First US drug approved for a liver disease surging around the world (nature.com)

这种名为resmetirom的药物已被证明能减少肝脏中的疤痕组织和其他代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的特征。MASH通常与肥胖和糖尿病可能伴随的代谢紊乱有关，在严重情况下可能导致肝功能衰竭或癌症。

据估计，全球有5%的成年人受此疾病影响。俄亥俄州立大学韦克斯纳医疗中心的肝病学家李娜说：“这是一个庞大的人群。我认为我们为改善他们的护理向前迈出了一大步。”

值得等待吗？

这一步已经酝酿已久：尽管需求明显，制药公司一直难以开发出成功治疗MASH的药物。去年，位于新泽西州莫里斯敦的Intercept Pharmaceuticals放弃了一种备受期待的药物obeticholic acid，因为美国食品药品监督管理局（FDA）担心其适度的有效性不足以抵消安全风险。

“多年来，许多试验失败了，即使是那些最初看起来很有希望的试验，”李说。“这就是我们遇到的悲剧。”

MASH是由肝脏中有毒脂肪分子的积累引起的。随着时间的推移，这会导致炎症和组织损伤。随着肝脏开始积累疤痕组织，一种称为纤维化的过程，其功能开始下降。（直到去年专业学会采用新的命名法之前，MASH被称为非酒精性脂肪性肝炎，或NASH。）

Resmetirom增强了肝脏对甲状腺激素的反应能力，进而刺激了该器官对脂肪酸的代谢。在一项为期一年、涉及966名MASH患者的多国临床试验中，研究人员发现，与服用安慰剂的约10%的参与者相比，接受最高剂量resmetirom的30%的参与者减少了炎症和脂肪积累。纤维化在最高剂量组的约26%的患者中得到了改善，而安慰剂组为14%，使resmetirom成为首个减少纤维化的候选MASH药物。它将以Rezdiffra的名字上市，并将面向中度至重度肝疤痕的人群。

长期效益存疑

药物的有效性，加上相对温和的副作用，令人兴奋，并表明终于可能有办法治疗MASH，德克萨斯州休斯顿贝勒医学院的胃肠病学家玛雅·巴拉克里希南说。但FDA授予resmetirom加速批准：为了让这种药物继续上市，其开发商宾夕法尼亚州康肖霍肯的Madrigal Pharmaceuticals最终需要提供长期证据，证明它能产生有意义的效益。

巴拉克里希南说：“只有时间会告诉我们。”“最终，重要的是：这种药物是否能改善生存率？”

与此同时，研究人员急切地期待着针对MASH的semaglutide研究结果，这是一种流行的减肥药物。减肥与MASH严重程度的减轻有关，但semaglutide在MASH患者中的早期临床试验结果喜忧参半：疾病的一些特征有所改善，但肝纤维化没有改善。尽管如此，研究人员仍然希望semaglutide能够提供帮助，并且正在进行的更大规模的试验将提供更清晰的结果，李说。

与此同时，对于MASH患者来说，resmetirom可能是最佳选择。但医生在与患者讨论resmetirom时必须清楚地说明关于该药物的有限数据，巴拉克里希南说。

她说，获取途径将是另一个问题。最需要治疗的许多人属于肥胖和糖尿病盛行的弱势社区成员。他们通常获得医疗保健的机会有限，而且目前还不清楚resmetirom的价格。巴拉克里希南说：“哪些患者将能够获得这种药物？这绝对是一个大问题。”

潜在的重磅炸弹

其他国家的获取途径将不得不等待。巴西圣保罗大学的病理学家克劳迪娅·奥利维拉说：“我们没有机会在拉丁美洲的患者身上看到这种药物。”“但我们都对这种药物抱有期望，因为试验结果非常非常有趣。”

该公司的一位发言人告诉《自然》：“Madrigal是一家小公司，选择专注于我们试验的更有限的地理范围。”

墨西哥城的肝病学家诺贝托·查韦斯·塔皮亚说，这一决定可能有助于加快公司的首次批准。他预测，不久后，resmetirom将在世界各地的临床试验中得到研究。

在那之后，根据药物的价格以及对移植和生存的影响，resmetirom可能会在许多卫生保健系统中受到欢迎，塔皮亚说：“对我们来说，这是一种非常有吸引力的药物。”