美国开展多发性硬化细胞治疗临床试验

美国首次用于治疗多发性硬化症的工程细胞试验已经开始招募志愿者，为这种毁灭性的神经退行性疾病和其他自身免疫性疾病的新治疗选择带来了希望。

医生已经用称为CAR T细胞的工程细胞治疗血癌。但这些活体药物尚未被批准用于其他疾病。

“我们正处于一个未知的领域，”加利福尼亚州埃默里维尔的生物技术公司Kyverna Therapeutics的首席医疗官James Chung说，该公司正在领导使用这些细胞治疗多发性硬化症。

CAR T 细胞是通过从患有疾病的人身上收集称为 T 细胞的免疫细胞制成的。然后在实验室中对这些细胞进行编辑，以产生称为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白质，使它们能够接受选择的靶标。当CAR T细胞被重新注入它们来自的人体内时，它们会寻找并摧毁它们的目标。

药物开发人员首先跳上了CAR-T推车，以找到一种方法来消灭在血癌中失控生长的称为B细胞的免疫细胞。由于B细胞也会导致各种自身免疫性疾病，因此细胞疗法也具有治疗这些疾病的潜力。

多发性硬化症 （MS） 是一种自身免疫性疾病，由攻击神经细胞的误导性 T 细胞和 B 细胞驱动。几十年来，神经学家一直用靶向一种叫做CD20的蛋白质（一种B细胞的标志物）的抗体治疗多发性硬化症。这些抗体杀死这些细胞，控制免疫系统。但是，当这些疗法起作用时，它们会减缓而不是阻止疾病。

因此，研究人员转向了CAR T细胞，特别是那些杀死携带CD19蛋白的B细胞的细胞。CAR T细胞是比抗体更好的细胞杀手，并且似乎可以渗透到抗体无法到达的组织中，包括大脑。该理论认为，更彻底地消耗这些B细胞应该重置功能失调的免疫系统 - 阻止定义疾病的脑损伤。

德国的研究人员已经与Kyverna合作，对MS患者进行了一项小型CAR-T疗法试验。Kyverna还与加利福尼亚州斯坦福大学的研究人员合作，进行一项正在招募参与者的美国I期试验。另外，位于新泽西州劳伦斯维尔的百时美施贵宝（BMS）正在招募美国人员参加其CAR T细胞的更大规模的I期试验。

神经学家之前已经重新启动了免疫系统，并取得了可喜的结果。在自体造血干细胞移植治疗中，多发性硬化症患者接受大剂量化疗以杀死所有免疫细胞，然后输注自己的干细胞以重新填充其免疫系统。但这种疗法的风险和复杂性使其对生物制药公司没有吸引力，BMS的研究主管Robert Plenge说，而且它并没有被广泛使用。

CAR T细胞可以提供“一种更简单的方法来重置免疫系统”，Plenge说。

渥太华大学（University of Ottawa）的神经学家、干细胞移植疗法的先驱马克·弗里德曼（Mark Freedman）说，这些细胞可能无法胜任这项任务。他指出，虽然化疗可以杀死一个人的所有T细胞和B细胞，但CAR T细胞只能消灭导致疾病的B细胞的一部分。但是，如果治疗是安全的，他补充说，值得一试：“这在很大程度上取决于安全性。

他最担心的是脑毒性，这会导致意识模糊、癫痫发作和死亡，当CAR T细胞被用于治疗癌症时，他已经看到了。多发性硬化症患者的大脑已经发炎，可能会加剧危险，弗里德曼说，他为BMS提供咨询，但没有参与新的试验。

杰弗里·邓恩（Jeffrey Dunn）正在美国进行Kyverna的CAR T细胞的首次试验，他将密切关注脑毒性，他说这似乎与循环中的B细胞数量有关。“我们希望我们看不到什么毒性，”加利福尼亚州斯坦福大学的神经学家邓恩说。

药物开发人员正在关注这些试验，并准备推进一整套以类似方式起作用的CAR-T疗法。初步的临床结果已经暗示了狼疮改变生活的潜力，吸引了一大批研究团队（参见'招募免疫细胞治疗自身免疫性疾病'）。Dunn说，如果早期数据支持，MS可能会变得同样具有竞争力。

“我不想超越自己，但这里有一种一劳永逸的疗法的前景，这非常令人难以置信，”邓恩说。“这可能是一个巨大的范式转变。

未来还存在着实际挑战。CAR-T疗法比自体干细胞移植更温和，但仍需要苛刻的“预处理”化疗，以便为定制细胞腾出空间。价格也是一个问题：这种难以制造的疗法目前成本高达50万美元。

但研究人员正在研究下一代CAR T细胞，这种细胞可能更容易、更便宜地使用，Chung说，在自身免疫性疾病方面的成功可能会刺激这些努力。

“我们很高兴能进行这些试验，并看看进展如何，”Chung说。