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科研经历回顾之三:大学任教
博士毕业后,我立刻就出国做博士后去了。原计划是读完博士留在北京工作的,但博士期间的一些经历改变了我的想法,加上博士期间的工作并不能保证在北京找一份非常好的工作,出国做博士后提升资历是个不错的选择,就去了欧洲瑞典,一个老牌发达国家,科技实力优秀,社会福利令人羡慕,而且已经作为中立国存在了两百多年了。计划赶不上变化,出国前想着一定要做出点成果再回国,但非常可惜地只做了一年就回国了。那一年是美好的,工作环境和条件非常好,老师、同事及遇到的人们都很友好,给了我很大的关照。北欧的福利是真的好,而且是普惠众生,刚开始还觉得物价高,但回国的时候我竟然存了十多万块钱,基本上每月只需要花一半就足够很好地生活了,那也是我人生前三十年第一次拥有那么多钱,每次想起来都觉得自己当年那么冲动地回国太草率了,不过没有后悔药,回国后加入一所老家的医科大学。
这所医科大学我加入的时候还只是一所学院,我加入后第二年就改名成大学了,当然,改成大学不是我一个人的功劳,我只是在学院申请更名的材料上使学院在师资数量上增加了一个博士数量(要是我申请的话就是改成其他名字了,入职后不久大家聊改名这事的时候我给同事说应该改成西南医科大学这个名字,没想到几年后被另一所当时综合实力远不如我当时所在学院的学校用作了自己的校名,改名西南医科大学后现在实力已经赶超上来了)。相比同期国内其他学院,学院的人才引进政策并不是很突出,我主要考虑到回老家是件好事,也许还能为家乡的发展做点贡献,想得太美好。学校给的安家费是十五万元,要求服务期八年,干不到八年就走的话,要赔偿学校二十万元,这安家费并不是入职后就给,而是一年多后才给,同一时期很多学校的安家费都要高很多。
由于学校搬到新校区,学校当然希望大家都能做科研多出成果多发文章提高学校的综合水平,但是建设经费好像不是很充足,科研条件几乎是零,很多实验楼都是空的,里面没有科研设备,我所在的二级学院面对一下引进来的这么多博士,教学安排上都显得人满为患,按学校每年的教学时数考核要求,每个人都要达标的话,没那么多课分配,最后只能想办法开新课及拆课分着上,或者用科研成果平衡上课时数的要求,要拿科研成果抵课,首先要有科研成果,学校大部分的科研成果都是博士们在加入学校之前的科研工作。看着空荡荡的实验楼,着急时间白白浪费了,我申请了一间实验室,决定用自己的积蓄搭建一个能运转的细胞实验室及分子实验室,入职后花了差不多两年时间实验室才算正常能用,也只能做些最简单最基础的工作,而且做不深入,有点初步结果就发表了。
首先是接着做在瑞典做博士后期间的一部分工作,瑞典的合作导师很慷概,把我在他们实验室构建的那些质粒都送给我了。这部分工作主要是棕色脂肪标志基因UCP1的转录调控研究,在国外的时候已经有一些结果了,同事也重复了部分结果,回国后主要是补充了一些in vitro的圆二色普检测工作(想起来有点神奇,当时另一个学院竟然有一台圆二色谱!我以为没几个人用这设备)。这是个很简单的研究工作,主要是对UCP1启动子区域的鸟苷酸四链体结构的功能进行研究,结果是有趣且矛盾的,这鸟苷酸四链体确实调控了UCP1的转录,但是在同一个鸟苷酸四链体形成序列内的不同鸟苷酸突变的结果有的促进了启动子的活性有的有没有明显差别。但这个故事我们没有经费做得更深入了,不能把研究范围扩大到启动子区域的其他鸟苷酸四链体形成序列上,就总结了【1】。
第二个项目是博士期间研究的TMEM208,回国加入学校两年后,一天刷Nature网站的时候看到一篇以这个基因(文章中叫SND2)为主要研究对象的文章,一下子提起了我的兴趣,做博士论文的时候我就觉得我没有发现这个基因的真正功能,它的自噬调控功能可能不是主要功能,这篇以酵母作为研究工具的文章很好地解答了我的疑惑。当时我申请的国家自然科学基因青年基金还是以我以前的工作基础申请的, 所以研究方向必须根据这篇Nature文章的结果进行调整,好在我们的材料是现成的,只要改变检测对象和方向就可以很好地对tmem208调控mRNA细胞质翻译蛋白向内质网转位的氨基酸序列一级结构机制进行研究,而且我们还发现了这个基因特别的调控转录因子及蛋白稳定机制【2】。在投稿的过程中,我发现有的审稿人的意见非常有启发意义,拓展了我的一些研究思路,特别是这种机制的生理意义,可以使这个项目的研究做得更深入及更有意义。不过,继续申请的项目没有中,没有经费,后来没有继续,另外我也准备离开那个学校了,因为离开的时候没有待满八年,只待了五年,就赔了学校二十万。
在学校工作的时候,我还把博士期间的另一基因rnf121的工作整理发表了【3】,但结果不是很有力robust, 而且当时整理的时候没有实验条件,有一张辅助性的图还有问题,但是并不影响文章的结论,这几张图你能看出来是哪张图吗?第一个猜对了的,我微信可以用了过后给你发一个最大的红包,我的电话及微信19925159091。




参考
1 : (2018) Identification of a G-quadruplex forming sequence in the promoter of UCP1. Acta Biochim Biophys Sin (doi: 10.1093/abbs/gmy059)
2 : (2020)hSnd2/TMEM208 is a HIF-1 α targeted gene and contains a WH2 motif, Acta Biochimica et Biophysica Sinica (2020), doi : 10.1093/abbs/gmz157.
3 : (2014) RNF121, a Golgi-located protein, regulates cell apoptosis dependent on its RING-domain. Acta Biochim Biophys Sin 46: 668–674.
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