Liproxstatin-1（AbMole，M8531）是一种高活性的铁死亡（ferroptosis）抑制剂，属于螺喹喔啉胺（spiroquinoxalinamine）类小分子，在 Gpx4 敲除细胞模型中抑制铁死亡的 EC₅₀约为 38 nM 。Liproxstatin-1是由2014年在系统筛选铁死亡抑制剂小分子库时发现，与 Ferrostatin-1（Fer-1）并列为铁死亡研究领域最经典的两类化学工具，广泛用于细胞、基因敲除动物及细胞死亡研究中验证铁死亡的发生。

铁死亡是一种铁依赖、以膜脂过氧化物失控累积为核心特征的调节性细胞死亡形式，与凋亡、坏死性凋亡在形态学与生化机制上均不相同，其概念于2012年由 Dixon 等在Erastin 诱导的 RAS 突变肿瘤细胞死亡研究中正式提出。机制研究表明，Liproxstatin-1（AbMole，M8531） 并非通过抑制脂氧合酶（15-LOX）或直接螯合铁离子起效，而是作为自由基捕获型抗氧化剂（radical-trapping antioxidant，RTA）在磷脂双分子层内高效淬灭脂质过氧化自由基链式反应，其在磷脂膜环境中的抗氧化效能显著优于水相体系。这一机制定位解释了 Liproxstatin-1（CAS No.：950455-15-9，AbMole，M8531）对铁死亡的高度选择性：其可剂量依赖性阻断 BSO、erastin、RSL3 等不同铁死亡诱导剂引发的细胞死亡，但对 Staurosporine（星孢菌素） 诱导的凋亡、H₂O₂诱导的坏死及 TNFα/Z-VAD-FMK诱导的坏死性凋亡均无保护作用。定量比较显示，Liproxstatin-1（AbMole，M8531）在 50 nM 即可完全阻断GPX4敲除细胞的脂质过氧化，其膜内抗氧化效能高于维生素 E 类抗氧化剂，这一特性使其成为铁死亡研究中灵敏度最高的挽救试剂之一。

在细胞水平，Liproxstatin-1（AbMole，M8531）被广泛用于各类铁死亡表型的挽救实验：在 RSL-3 诱导的少突胶质细胞（OLN-93）铁死亡模型中，Liproxstatin-1可有效抑制线粒体脂质过氧化，并恢复 GSH、GPX4 与铁死亡抑制蛋白 FSP1 的表达水平，其保护效力优于Edaravone（依达拉奉，MCI-186）与去铁胺（Deferoxamine）。在心肌缺血再灌注损伤的细胞模型中，Liproxstatin-1（CAS No.：950455-15-9，AbMole，M8531）可通过下调 VDAC1 并恢复 GPX4 表达减轻心肌细胞铁死亡。因为脊髓损伤等中枢神经系统损伤后病灶区高铁、低谷胱甘肽的微环境使少突胶质细胞对铁死亡高度敏感，Liproxstatin-1（AbMole，M8531）也被视为解析神经损伤后细胞死亡机制的重要工具。此类 “诱导-挽救” 范式已成为判定特定细胞死亡事件是否属于铁死亡的标准实验逻辑。

在铁死亡研究的实验规范层面，Liproxstatin-1（AbMole，M8531）的挽救实验已成为判定铁死亡的关键证据之一：当某种细胞死亡可被 Liproxstatin-1 剂量依赖性挽救且伴随脂质过氧化标志物（如 BODIPY 581/591 C11 氧化、MDA 升高）逆转时，方可支持铁死亡的结论。围绕 Liproxstatin-1（CAS No.：950455-15-9，AbMole，M8531）开展的构效关系研究表明，其螺喹喔啉胺骨架中的仲胺结构对自由基捕获活性至关重要，据此设计的衍生物在代谢稳定性与体内效价上得到进一步优化，推动了该化学类型的迭代发展。

在动物水平，Liproxstatin-1（AbMole，M8531）同样具备可靠的体内活性：在Tamoxifen 诱导的 CreERT2;Gpx4fl/fl 全身性 Gpx4 敲除小鼠中，每日腹腔注射Liproxstatin-1（10 mg/kg）可显著延缓肾小管上皮细胞铁死亡、延长小鼠生存；在肝缺血再灌注损伤模型中，Liproxstatin-1能明显减轻组织损伤，提供了铁死亡参与缺血再灌注损伤的直接体内证据。Liproxstatin-1（CAS No.：950455-15-9，AbMole，M8531）与Ferrostatin（M2698）类抑制剂的结构优化研究，还推动了第二代铁死亡抑制剂的理性设计。作为铁死亡研究的奠基性工具分子，Liproxstatin-1（AbMole，M8531）在神经、肾脏、心脏、肝脏等多器官损伤模型中持续被用作铁死亡机制验证的通用试剂，其衍生物的迭代开发也为铁死亡靶向干预研究提供了丰富而可拓展的化学骨架。

* 本文所述均为科研试剂，仅供科学研究参考

参考文献及鸣谢

[1] Friedmann Angeli JP, Schneider M, Proneth B, et al. Inactivation of the ferroptosis regulator Gpx4 triggers acute renal failure in mice. Nat Cell Biol, 2014, 16(12): 1180-1191. DOI:10.1038/ncb3064

[2] Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell, 2012, 149(5): 1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042

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[5] Feng Y, Madungwe NB, Imam Aliagan AD, et al. Liproxstatin-1 protects the mouse myocardium against ischemia/reperfusion injury by decreasing VDAC1 levels and restoring GPX4 levels. Biochem Biophys Res Commun, 2019, 520(3): 606-611. DOI:10.1016/j.bbrc.2019.10.006

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细胞实验参考

细胞系：OLN-93

方法：OLN-93 cells were treated with RSL-3 to induce ferroptosis, and co-treated with liproxstatin-1; cell viability, ROS, MDA, and the expression of GSH, GPX4 and FSP1 were assessed after treatment.

浓度：RSL-3 7.89 μM + Liproxstatin-1 1 μM（Liproxstatin-1抗铁死亡EC50约115.3 nM）

处理时间：24 h

参考文献：Neural Regen Res. 2021 Mar;16(3):561-566

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：Tamoxifen (TAM)‑induced CreERT2;Gpx4fl/fl mouse model with systemic Gpx4 knockout

配制：Liproxstatin‑1 is dissolved in PBS containing 1% DMSO

剂量：10 mg/kg, intraperitoneal injection (i.p.)

给药处理：Once daily administration starting on day 4 after TAM induction until the experimental endpoint; mouse survival and renal ferroptosis‑related indicators are monitored

参考文献：Nat Cell Biol. 2014 Dec;16 (12):1180‑1191

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

* 体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。

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