TPCA-1（AbMole，M2300）是一种选择性IκB激酶β（IKKβ）抑制剂，通过阻断NF-κB信号通路发挥抗炎和调控细胞功能的作用。

在细胞实验中，TPCA-1以10 μM的浓度显著抑制TNF-α诱导的猪软骨细胞基质金属蛋白酶-13（MMP-13）的表达，并阻断p65核转位；该浓度下还可有效提升软骨细胞在炎症应激下的存活率[1]。TPCA-1在HeLa细胞中，显著抑制IL-1β诱导的CCL-2释放，并抑制NF-κB活化及p65核转位[2]。在脐带血来源的CD34⁺造血干细胞/祖细胞（HSPCs）培养体系中，100 nM 的TPCA-1（CAS No.：507475-17-4）处理10天可显著促进总细胞、CD34⁺CD38⁻及多能干性表型（CD34⁺CD38⁻CD45RA⁻CD90⁺CD49f⁺）细胞的增殖，并增强其二次集落形成能力，同时下调线粒体生物合成相关基因（如Pgc1α、ClpP、Hsp10、Hsp60），降低线粒体质量与膜电位，减少线粒体ROS水平，促进糖酵解代谢[3]。此外，TPCA-1在小鼠腹腔巨噬细胞中，能显著降低Lipopolysaccharides（LPS，脂多糖）诱导的TNF-α表达[4]；在成纤维细胞中，TPCA-1预处理可抑制视黄醇（Vitamin A）诱导的单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）分泌，提示视黄醇的作用依赖于NF-κB通路。

在动物模型方面，TPCA-1（AbMole，M2300）被广泛用于小鼠疾病模型研究：在创伤后骨关节炎小鼠（PTOA）模型中，通过循环机械负荷法诱导小鼠的关节损伤，随后在其关节内给予100 μM TPCA-1溶液或负载TPCA-1的靶向纳米囊泡（nanosomes），结果显示能显著降低MMP13、IL1β、HIF-2α等炎症与分解代谢相关基因表达，减少血清NO和LDH水平，并通过IVIS成像（一种活体成像技术）与组织学评估证实了TPCA-1对软骨结构与功能的保护作用[5]；在胶原（Collagenase）诱导的关节炎（AIA）小鼠模型中，将TPCA-1负载于透明质酸修饰的金纳米笼（HA-AuNCs/T/P）后，有效剂量可从20 mg/kg大幅降至0.016 mg/kg，显著抑制关节肿胀及软骨骨破坏，并有效降低TNF-α和IL-6水平[6]；在急性肺损伤和腹膜炎小鼠模型中，TPCA-1被包载于表面修饰抗ICAM-1抗体的pH响应型纳米颗粒（TPCA-1@NPs-anti-ICAM-1），经静脉注射后可靶向炎症部位，在酸性微环境中释放药物，显著减少炎症细胞浸润[7]；在慢性牙周炎小鼠模型中，采用结扎法诱导疾病，静脉注射TPCA-1可抑制牙龈组织中促炎因子表达及NF-κB信号活化[8]。

综上，TPCA-1（AbMole，M2300）在多种细胞系（如猪软骨细胞、HeLa细胞、HSPCs、小鼠巨噬细胞、成纤维细胞）及小鼠疾病模型中展现出稳定的NF-κB通路抑制活性。

范例详解

AAPS PharmSciTech. 2020 Nov 2;21(8):298.

实验人员构建了一种金纳米笼（AuNCs），用于负载AbMole的TPCA-1（AbMole，M2300），TPCA-1是一种选择性IKK-2抑制剂，通过抑制NF-κB通路发挥抗炎作用。结果显示TPCA-1与金纳米笼的固有抗炎特性（通过减少TLR4和NF-κB表达）形成协同效应，并在关节炎（AIA）小鼠模型中改善了爪部肿大和骨损伤。

Targeted and Combined TPCA-1-Gold Nanocage Therapy for In Vivo Treatment of Inflammatory Arthritis[9]

参考文献及鸣谢

[1] Bhatti, F. U. R.; Hasty, K. A.; Cho, H. Anti-inflammatory role of TPCA-1 encapsulated nanosomes in porcine chondrocytes against TNF-alpha stimulation. Inflammopharmacology 2019, 27 (5), 1011-1019.

[2] Tao, L.; Liu, S.; Xiong, J.; et al. IL-1beta promotes cervical cancer through activating NF-kappaB/CCL-2. International journal of clinical and experimental pathology 2021, 14 (4), 426-433.

[3] Sun, Q.; Fu, Y.; Zhu, X.; et al. Continuous NF-kappaB pathway inhibition promotes expansion of human phenotypical hematopoietic stem/progenitor cells through metabolism regulation. Experimental cell research 2021, 399 (2), 112468.

[4] Kiaei, N.; Malik, A.; Idahosa, S. O.; et al. Python-derived 16alpha-Hydroxylated Bile Acid, Pythocholic Acid is a ligand for TGR5, not farnesoid X receptors and vitamin D receptors. Biochemical and biophysical research communications 2025, 751, 151453.

[5] Jung, B.; Bhatti, F. U.; Mummareddy, H.; et al. Targeted nanosome delivery of TPCA-1 for modulating inflammation in a mouse model of post-traumatic osteoarthritis. Nanomedicine : nanotechnology, biology, and medicine 2025, 67, 102827.

[6] Zhao, J. Hyaluronic Acid-Modified and TPCA-1-Loaded Gold Nanocages Alleviate Inflammation. Pharmaceutics 2019, 11 (3).

[7] Zhao, L.; Liu, J.; Li, X.; et al. De Novo Development of Bioresponsive Nanoparticles With Antimicrobial Activity to Treat Bacterial Infections. Advanced healthcare materials 2026, e05683.

[8] Wang, B.; Bai, S.; Wang, J.; et al. TPCA-1 negatively regulates inflammation mediated by NF-kappaB pathway in mouse chronic periodontitis model. Molecular oral microbiology 2021, 36 (3), 192-201.

[9] Wang, Z.; Yang, J.; Yang, Y.; et al. Targeted and Combined TPCA-1-Gold Nanocage Therapy for In Vivo Treatment of Inflammatory Arthritis. AAPS PharmSciTech 2020, 21 (8), 298.