GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）是一种口服有效的ERK1/2激酶选择性抑制剂，在多种细胞和动物模型中被广泛用于探究MAPK信号通路的功能及其在肿瘤生物学中的作用。在细胞实验中，GDC-0994（CAS No.：1453848-26-4）显著抑制携带BRAF突变的癌细胞（如多种实体瘤细胞系）的增殖和克隆形成能力，并诱导明显的G1期细胞周期阻滞[1]；此外，GDC-0994（Ravoxertinib）可有效阻断MEK/ERK通路的磷酸化激活，并抑制下游效应分子如TGM2和MMP7的表达，从而削弱结肠癌细胞的迁移与侵袭能力[2]。在肝癌研究中，GDC-0994（Ravoxertinib）还能抑制AIBP过表达所诱导的细胞迁移和增殖，进一步验证了ERK/MAPK通路在此过程中的关键作用[3]。在神经发育模型中，GDC-0994被用于纠正由IRS-1 c.1791dupG突变引起的p-ERK过度活化，从而改善异常的神经元迁移和网络超兴奋性[4]。在动物实验方面，GDC-0994在BRAF突变型异种移植小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤效应，表现为肿瘤生长抑制甚至部分肿瘤消退[1]；此外，GDC-0994还被用于构建计算模型，整合EGFR、BRAF、MEK和ERK抑制剂的体外与体内数据，以预测MAPK通路干预对小鼠肿瘤生长的影响[5]。综上，GDC-0994（Ravoxertinib，AbMole，M3668）作为ERK1/2通路的关键工具化合物，在多种肿瘤细胞及小鼠异种移植模型中展现出对ERK通路抑制能力，为MAPK/ERK通路的功能解析和机制研究提供了重要工具。

参考文献及鸣谢

[1] Chen, Y.; Sang, Y.; Li, S. et al. The ERK inhibitor GDC-0994 selectively inhibits growth of BRAF mutant cancer cells. Translational oncology 2024, 45, 101991.

[2] Blaheta, R. A. Han, J. Oppermann, E. et al. Transglutaminase 2 promotes epithelial-to-mesenchymal transition by regulating the expression of matrix metalloproteinase 7 in colorectal cancer cells via the MEK/ERK signaling pathway. Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease 2025, 1871 (1), 167538.

[3] Huang, T. Ge, S. Huang, W. et al. AIBP promotes cell proliferation and migration through the ERK1/2-MAPK signaling pathway in hepatocellular carcinoma. Translational cancer research 2024, 13 (8), 4028-4041.

[4] Li, X. Wang, T. Liu, N. et al. Focal cortical dysplasia II caused by brain somatic mutation of IRS-1 is associated with ERK signaling pathway activation. Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991) 2024, 34 (6).

[5] Kirouac, D. C. Schaefer, G. Chan, J. et al. Clinical responses to ERK inhibition in BRAF(V600E)-mutant colorectal cancer predicted using a computational model. NPJ systems biology and applications 2017, 3, 14.

细胞系：RAW ISG cells

方法：RAW ISG cells were pretreated with ERK inhibitors ravoxertinib (5 μM) and ulixertinib (5 μM) for 2 h and then treated with 1 μg/mL LPS or 100 μM c-di-GMP for 6 h

浓度：5 μM

处理时间：6 h

参考文献：ACS Chem Biol. 2021 Sep 17;16(9):1663-1670.

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。

动物实验参考

动物模型：Nude mice

配制：Not mentioned

剂量：10 mg/kg

给药处理：Intratibially injected

参考文献：Mol Med. 2021 Dec 4;27(1):152.

* 上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献。体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过超声和（或）加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。建议制定动物给药及实验方案时，尽量参考已发表的相关实验文献（溶剂种类及配比众多，简单地溶解目的化合物，并不能解决动物给药依从性、体内生物利用度、组织分布等相关问题，未必能保证目的化合物在动物体内充分发挥生物学效用）。