SCH772984（AbMole，M2084）是一种特异性ERK1/2抑制剂，在多项基础研究中被广泛用于探究ERK信号通路的功能及其调控机制。在细胞实验中，SCH772984（CAS No.：942183-80-4）被用于RAW264.7巨噬细胞系，通过预孵育，观察其对表型转换的影响^[1]；SCH772984在HT-29结肠癌细胞、NCI-H1373肺癌细胞及MDA-MB-231乳腺癌细胞等多种肿瘤细胞系中，被用于验证ERK通路在细胞增殖、凋亡及迁移中的作用。此外，在铁死亡研究中，SCH772984与SP1 siRNA共同使用可显著降低Fer-1（Ferrostatin-1，铁抑素-1）诱导的神经元和星形胶质细胞中SP1和GPX4蛋白水平的升高，并逆转GFAP和Iba1的下调，提示其在调控氧化应激相关通路中的作用^[2]。

在动物实验中，通过腹腔注射SCH772984处理脾切除的小鼠，观察到SCH772984可调控肝脏浸润型巨噬细胞的表型转换^[1]。SCH772984在静脉移植（VGA）大鼠模型中通过阻断EphB4的表达，抑制EphB4转基因大鼠的血管移植物硬化（VGS）过程^[3]。在神经相关研究中，SCH772984经鞘内注射可抑制小鼠部分坐骨神经结扎模型中L3背根神经节（DRG）中ERK磷酸化及肿瘤坏死因子α（TNFα）上调，并缓解机械性痛觉超敏。在脓毒症相关研究中（小鼠模型），SCH772984被证实具有改善小鼠脓毒症的潜力^[4]。

范例详解

Mol Cancer. 2022 Mar 18;21(1):77

科研人员在上述文章中建立了一种对EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）耐受的NSCLC细胞。实验中，科研人员发现胆固醇对NSCLC生长存在促进作用，具体机制是胆固醇在脂肪中蓄积，促进EGFR和Src相互作用，导致EGFR/Src/Erk信号再激活并介导SP1核转位和ERRα再表达，上述一系列的变化可通过调节ROS的解毒过程维持细胞增殖。在上述研究中，实验人员使用了AbMole的多款产品，包括Rapamycin（西罗莫司，AbMole，M1768）、Y27632（AbMole，M1817）l、SCH772984（AbMole，M2084）分别作为mTOR、ROCK、ERK的抑制剂。

图1. holesterol promotes EGFR-TKIs resistance in NSCLC by inducing EGFR/Src/Erk/SP1 signaling-mediated ERRα re-expression

参考文献及鸣谢

[1] Zheng, Z. Wang, H. Li, L. et al. Splenectomy enhances the Ly6C(low) phenotype in hepatic macrophages by activating the ERK1/2 pathway during liver fibrosis. International immunopharmacology 2020, 86, 106762.

[2] Liu, S. Chen, F. Han, J. et al. Ferrostatin-1 improves neurological impairment induced by ischemia/reperfusion injury in the spinal cord through ERK1/2/SP1/GPX4. Experimental neurology 2024, 373, 114659.

[3] Guo, Y.; Zhu, F. Zhang, X. et al. Extracellular signal-regulated kinase inhibition prevents venous adaptive remodeling via regulation of Eph-B4. Vascular 2022, 30 (1), 120-129.

[4] Kopczynski, M. Rumienczyk, I. Kulecka, M. et al. Selective Extracellular Signal-Regulated Kinase 1/2 (ERK1/2) Inhibition by the SCH772984 Compound Attenuates In Vitro and In Vivo Inflammatory Responses and Prolongs Survival in Murine Sepsis Models. International journal of molecular sciences 2021, 22 (19).